Негизги тизе остеоартрит (OA) башкарууга мүмкүн эмес дегенеративдик оору бойдон калууда.Өмүрдүн узактыгы жана семирүү эпидемиясынын өсүшү менен OA өсүп жаткан экономикалык жана физикалык жүктү жаратууда.Тизе OA акыры хирургиялык кийлигишүүнү талап кылышы мүмкүн өнөкөт таяныч-кыймыл аппаратынын оорусу.Ошондуктан, бейтаптар, мисалы, жабыр тарткан тизе муунуна тромбоциттерге бай плазманы (PRP) сайынуу сыяктуу мүмкүн болгон хирургиялык эмес дарылоону издөөнү улантууда.
Jayaram ж.Бирок, анын натыйжалуулугун клиникалык далилдер дагы эле жок, жана анын иш-аракет механизми белгисиз.Тизе OA PRP колдонууга байланыштуу келечектүү жыйынтыктар билдирилген болсо да, анын натыйжалуулугун, стандарттык дозалары жана жакшы даярдоо ыкмалары жөнүндө айкын далилдер сыяктуу негизги суроолор белгисиз бойдон калууда.
Тизе ОА дүйнө калкынын 10% дан ашыгына таасир этет, ал эми өмүр бою коркунучу 45% түзөт.Заманбап колдонмолор фармакологиялык эмес (мисалы, көнүгүү) жана фармакологиялык дарылоону сунуштайт, мисалы, оозеки стероиддик эмес сезгенүүгө каршы дарылар (NSAIDs).Бирок, бул дарылоо, адатта, кыска мөөнөттүү гана пайда алып келет.Мындан тышкары, кошумча оорулар менен ооруган бейтаптарга дары колдонуу татаалдануу коркунучуна байланыштуу чектелген.
Интра-артикулярдык кортикостероиддер, адатта, кыска мөөнөттүү ооруну басаңдатуу үчүн гана колдонулат, анткени алардын пайдасы бир нече жума менен чектелет, жана кайра-кайра сайылган саймалар кемирчектин жоголушуна байланыштуу экени көрсөтүлгөн.Кээ бир авторлор гиалурон кислотасын (HA) колдонуу талаштуу экенин айтышат.Бирок, башка авторлор 5 жумадан 13 жумага чейин (кээде 1 жылга чейин) 3-5 жума сайын HA сайылгандан кийин ооруну басаңдаарын айтышкан.
Жогорудагы альтернативалар ишке ашпай калганда, жалпы тизе артропластикасы (ТКА) көп учурда натыйжалуу дарылоо катары сунушталат.Бирок, бул кымбат жана медициналык жана операциядан кийинки терс таасирлерин камтышы мүмкүн.Ошондуктан, ал тизе OA үчүн альтернатива коопсуз жана натыйжалуу дарылоону аныктоо үчүн абдан маанилүү болуп саналат.
Биологиялык терапия, мисалы, PRP, тизе OA дарылоо үчүн жакында изилденген.PRP - тромбоциттердин жогорку концентрациясы бар аутологиялык кан продукт.PRP эффективдүүлүгү өсүү факторлорун жана башка молекулаларды, анын ичинде тромбоциттерден алынган өсүү факторун (PDGF), трансформациялоочу өсүү факторун (TGF)-бета, инсулинге окшош өсүү факторунун I түрүн (IGF-I) чыгарууга байланыштуу деп эсептелет. , жана тамыр эндотелий өсүү фактору (VEGF).
Бир нече басылмалар PRP тизе OA дарылоо үчүн келечектүү болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.Бирок, көпчүлүк мыкты ыкма менен макул эмес, жана алардын натыйжаларын туура талдоо чектеген көптөгөн чектөөлөр бар, бир жактуулук коркунучу.Кабарланган изилдөөлөрдө колдонулган даярдоо жана инъекция ыкмаларынын гетерогендүүлүгү идеалдуу PRP системасын аныктоодо чектөө болуп саналат.Андан тышкары, көпчүлүк сыноолор HA салыштыруучу катары колдонулган, бул өзү талаштуу.Кээ бир сыноолор PRP менен плацебону салыштырып, 6 жана 12 айларда туздуу сууга караганда симптомдордун жакшыргандыгын көрсөттү.Бирок, бул сыноолор алардын пайдасы ашыкча бааланышы мүмкүн экенин көрсөтүп, туура сокур жоктугу, анын ичинде олуттуу методологиялык кемчиликтери бар.
тизе ОА дарылоо үчүн PRP артыкчылыктары болуп төмөнкүлөр саналат: тез даярдоо жана минималдуу инвазивдүүлүгүнө байланыштуу колдонууга абдан ыңгайлуу;бул коомдук саламаттыкты сактоонун учурдагы структураларын жана жабдууларын колдонуунун эсебинен салыштырмалуу арзан техника;жана ал коопсуз болушу мүмкүн, анткени ал аутологиялык продукт.Буга чейинки басылмалар анча-мынча жана убактылуу кыйынчылыктарды гана билдиришкен.
Бул макаланын максаты PRP аракетинин учурдагы молекулярдык механизмин жана тизе ОА менен ооруган PRP интра-артикулярдык инъекциясынын эффективдүүлүгүн карап чыгуу болуп саналат.
Тромбоциттерге бай плазманын аракетинин молекулярдык механизми
Cochrane Library жана PubMed (MEDLINE) тизе ОА боюнча PRI менен байланышкан изилдөөлөрдү издеген.Издөө мезгили издөө механизми башталгандан 2021-жылдын 15-декабрына чейин. Авторлор эң чоң кызыгууну жараткан тизе ОАдагы PRP боюнча изилдөөлөр гана камтылган.PubMed 454 макала таап, анын ичинен 80и тандалган.Макала Cochrane китепканасынан табылган, ал дагы индекстелген, жалпысынан 80 шилтеме.
2011-жылы жарыяланган изилдөө ОА башкарууда өсүү факторлорун (TGF-β супер үй-бүлө мүчөлөрү, фибробласт өсүү факторунун үй-бүлөсү, IGF-I жана PDGF) колдонуу келечектүү экенин көрсөттү.
2014-жылы Сандман жана башкалар.ОА биргелешкен ткандардын PRP дарылоо катаболизмдин төмөндөшүнө алып келгенин билдирди;бирок, PRP матрицалык metalloproteinase 13 олуттуу төмөндөшүнө, синовиалдык клеткаларда гиалуронан синтаза 2 экспрессиясынын көбөйүшүнө жана кемирчектин синтезинин активдүүлүгүнө алып келди.Бул изилдөөнүн натыйжалары PRP эндогендик HA өндүрүшүн стимулдайт жана кемирчек катаболизмин азайтат деп айтууга болот.PRP ошондой эле сезгенүү медиаторлорунун концентрациясын жана алардын синовиалдык жана хондроциттерде ген экспрессиясын токтоткон.
2015-жылы көзөмөлгө алынган лабораториялык изилдөө PRP адамдын тизе кемирчектеринде жана синовиалдык клеткаларда клетканын көбөйүшүнө жана беттик белоктун секрециясына олуттуу түрткү берерин көрсөттү.Бул байкоолор тизе OA дарылоодо PRP натыйжалуулугу менен байланышкан биохимиялык механизмдерин түшүндүрүүгө жардам берет.
Khatab .2018-жылы, бир нече PRP релиздик инъекциясы макрофагдын субтиптери менен шартталган, ооруну жана синовиалдык калыңдыгын азайткан.Ошентип, бул саймалар ооруну жана синовиалдык сезгенүүнү азайтат жана ОАнын алгачкы стадиясында ооруган бейтаптарда ОАнын өнүгүшүнө тоскоол болот.
2018-жылы, PubMed маалымат базасынын адабияттарын карап чыгуу OA PRP дарылоо Wnt / β-катенин жолуна, анын пайдалуу клиникалык таасирлерин жетүү үчүн маанилүү болушу мүмкүн, бир модуляциялоочу таасир көрсөтөт деген жыйынтыкка келген.
2019-жылы, Liu et al.PRP алынган экзосомалар ОАны жеңилдетүүгө катышкан молекулярдык механизмди изилдеген.Клеткалар аралык байланышта экзосомалар чечүүчү ролду ойноорун баса белгилей кетүү маанилүү.Бул изилдөөдө, баштапкы коён хондроциттери изоляцияланган жана ОАнын in vitro моделин түзүү үчүн интерлейкин (IL)-1β менен дарыланган.Пролиферация, миграция жана апоптоз анализдери өлчөнгөн жана OA боюнча терапиялык таасирин баалоо үчүн PRP алынган экзосомалар менен активдештирилген PRP ортосунда салыштырылган.Wnt / β-катенин сигнал жолуна тартылган механизмдер вестерн блот анализи менен изилденген.PRP-алынган экзосомалар активдештирилген PRP in vitro жана in vivo караганда OA боюнча окшош же жакшыраак терапиялык таасирлери бар экени аныкталган.
2020-жылы жарыяланган травмадан кийинки ОА чычкан моделинде Джаярам жана башкалар.PRPтин OA прогрессиясына жана оорудан келип чыккан гипералгезияга тийгизген таасири лейкоциттерге көз каранды болушу мүмкүн деп болжолдойт.Алар ошондой эле лейкоциттерге бай PRP (LP-PRP) жана аз өлчөмдө лейкоциттерге бай PRP (LR-PRP) көлөмүн жана үстүн жоготууга жол бербестигин айтышты.
Янг жана башкалар билдирди.2021-жылдагы изилдөө көрсөткөндөй, PRP жок дегенде жарым-жартылай IL-1β-индукцияланган хондроцит апоптозун жана сезгенүүнү гипоксия менен индукциялануучу фактор 2α ингибирлейт.
PRP колдонуп ОА келемиш моделинде, Sun et al.microRNA-337 жана microRNA-375 сезгенүүгө жана апоптозго таасир этип, ОА прогрессиясын кечеңдетет деп табылган.
Sheean et al. ылайык, PRP биологиялык иш-аракеттери көп кырдуу болуп саналат: тромбоцит альфа гранулдары VEGF жана TGF-бета, анын ичинде ар кандай өсүү факторлорунун, бошотууга көмөктөшөт жана сезгенүү ядролук фактор-κB жолун бөгөт коюу менен жөнгө салынат.
Эки комплекттен даярдалган PRPдеги гуморалдык факторлордун концентрациясы жана гуморалдык факторлордун макрофагдардын фенотипине тийгизген таасири изилденген.Алар эки комплекттин жардамы менен тазаланган PRP ортосундагы уюлдук компоненттердин жана гуморалдык фактордун концентрациясындагы айырмачылыктарды табышкан.Автологдук протеин эритмеси LR-PRP комплектинде M1 жана M2 макрофагга байланыштуу факторлордун жогорку концентрациясы бар.Моноциттерден алынган макрофагдардын жана M1 поляризацияланган макрофагдардын маданият чөйрөсүнө PRP супернатантын кошуу PRP M1 макрофагынын поляризациясын токтотуп, M2 макрофагынын поляризациясын шарттаганын көрсөттү.
2021-жылы, Szwedowski et al.PRP инъекциясынан кийин ОА тизе муундарында бөлүнүп чыккан өсүү факторлору сүрөттөлөт: шишик некроз фактору (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, дезагрегация жана тромбоспондин мотивдери бар металлопротеиназалар, интерлейкиндер, матрицалык металлопротеиназалар, эпидермалдык өсүү фактору, гепатоциттин өсүү фактору өсүү фактору, кератиноциттик өсүү фактору жана тромбоцит фактору 4.
1. PDFGF
PDGF биринчи жолу тромбоциттерде табылган.Бул ысыкка туруктуу, кислотага туруктуу, катиондук полипептид, трипсин менен оңой гидролизденет.Бул сынган жерлерде пайда болгон эң алгачкы өсүү факторлорунун бири.Ал травматикалык сөөк тканында жогору чагылдырылган, ал остеобласттарды хемотактикалык кылат жана пролиферациялайт, коллаген синтезинин жөндөмдүүлүгүн жогорулатат жана остеокласттардын сиңишине өбөлгө түзөт, ошону менен сөөктүн пайда болушуна өбөлгө түзөт.Мындан тышкары, PDGF фибробласттардын көбөйүшүнө жана дифференциацияланышына көмөктөшөт жана ткандардын ремоделизациясына көмөктөшөт.
2. TGF-B
TGF-B 2 чынжырдан турган полипептид, фибробласттарга жана преостеобласттарга паракриндик жана/же автокриндик формада таасир этет, остеобласттардын жана преостеобласттардын пролиферациясын жана коллаген жипчелеринин синтезин стимулдайт, химокин, остеопрогенатор катары. клеткалар жабыркаган сөөк тканына сиңип, остеокласттардын пайда болушу жана сиңүүсү бөгөттөлөт.TGF-B ошондой эле ECM (клеткадан тышкаркы матрица) синтезин жөнгө салат, нейтрофилдерге жана моноциттерге химотактикалык таасир этет жана жергиликтүү сезгенүү реакцияларына ортомчулук кылат.
3. VEGF
VEGF – димердик гликопротеин, ал автокрин же паракрин аркылуу тамырдын эндотелий клеткаларынын бетиндеги рецепторлор менен байланышат, эндотелий клеткаларынын көбөйүшүнө өбөлгө түзөт, жаңы кан тамырлардын пайда болушуна жана түптөлүшүнө өбөлгө түзөт, сынык учтарын кычкылтек менен камсыз кылат, азыктандыруучу заттарды жана зат алмашууну камсыз кылат. ., Сөөктүн регенерациясынын жергиликтүү аймагындагы зат алмашуу үчүн жагымдуу микрочөйрөнү камсыз кылуу.Андан кийин, VEGF таасири астында остеобласттын дифференциациясынын щелочтук фосфатаза активдүүлүгү күчөйт жана жергиликтүү кальций туздары сыныктарды айыктыруу үчүн топтолот.Мындан тышкары, VEGF жараканын тегерегиндеги жумшак ткандардын кан менен камсыз болушун жакшыртуу аркылуу жумшак ткандардын калыбына келтирилишине өбөлгө түзөт жана сыныктын айыгышына өбөлгө түзөт жана PDGF менен өз ара көмөктөшөт.
4. EGF
EGF күчтүү клетка бөлүнүшүн өбөлгөлөөчү фактор, ал организмдеги кыртыш клеткаларынын ар кандай түрлөрүнүн бөлүнүшүн жана көбөйүшүн стимулдайт, ошол эле учурда матрицалык синтезди жана туташтырууга көмөктөшөт, фиброздуу ткандардын пайда болушуна көмөктөшөт жана сөөк тканынын пайда болушун алмаштыруу үчүн сөөккө айланууну улантат.EGF сыныктарды оңдоого катыша турган дагы бир фактор - бул фосфолипаза А активдештирүүсү, ошону менен эпителий клеткаларынан арахидон кислотасынын бөлүнүп чыгышына көмөктөшөт жана циклооксигеназа менен липоксигеназанын ишмердүүлүгүн жөнгө салуу аркылуу простагландиндердин синтезине көмөктөшөт.Резорбциянын жана кийин сөөктүн пайда болушунун ролу.Бул EGF сыныктарды айыктыруу жараянына катышат жана сынык айыктырууга тездетүү мүмкүн экенин көрүүгө болот.Мындан тышкары, EGF эпидермис клеткаларынын жана эндотелий клеткаларынын көбөйүшүнө өбөлгө түзөт жана жара бетине көчүп эндотелий клеткаларын түрткү берет.
5. IGF
IGF-1 бир чынжырлуу полипептид, ал сөөктөгү рецепторлор менен байланышат жана рецептордук автофосфорлануудан кийин тирозин протеазасын активдештирет, ал инсулин рецепторунун субстраттарынын фосфорлануусуна көмөктөшөт, ошону менен клетканын өсүшүн, көбөйүшүн жана метаболизмин жөнгө салат.Ал Osteoblasts жана алдын ала остеобласттарды стимулдайт, кемирчек жана сөөк матрицасы пайда болушуна өбөлгө түзөт.Мындан тышкары, ал остеобласттардын жана остеокласттардын дифференциацияланышына жана түзүлүшүнө жана алардын функционалдык активдүүлүгүнө ортомчулук кылуу менен сөөктүн кайра түзүлүшүн бириктирүүдө маанилүү ролду ойнойт.Мындан тышкары, IGF да жараатты оңдоодо маанилүү факторлордун бири болуп саналат.Бул фибробласттардын клетка циклине киришине көмөктөшүүчү фактор жана фибробласттардын дифференциациясын жана синтезин стимулдайт.
PRP бул центрифугаланган кандан алынган тромбоциттердин жана өсүү факторлорунун аутологиялык концентраты.Тромбоцит концентраттарынын дагы эки түрү бар: тромбоциттерге бай фибрин жана плазмага бай өсүү фактору.PRP суюк кандан гана алынышы мүмкүн;сывороткадан же уюган кандан PRP алуу мүмкүн эмес.
Кан чогултуу жана PRP алуу үчүн ар кандай коммерциялык ыкмалар бар.Алардын ортосундагы айырмачылыктар оорулуудан алуу керек болгон кандын көлөмүн камтыйт;изоляция техникасы;центрифугалоо ылдамдыгы;центрифугалоодон кийин концентраттын көлөмүнүн өлчөмү;иштетүү убактысы;
Канды центрифугалоонун ар кандай ыкмалары лейкоциттердин катышына таасир этээри кабарланган.Дени сак адамдардын 1 мкл канындагы тромбоциттердин саны 150 000ден 300 000ге чейин.Тромбоциттер кан агууну токтотуу үчүн жооптуу.
Тромбоциттердин альфа гранулаларында өсүү факторлору (мисалы, трансформациялоочу өсүү фактору бета, инсулин сымал өсүү фактору, эпидермалдык өсүү фактору), химокиндер, коагулянттар, антикоагулянттар, фибринолитикалык протеиндер, адгезия белоктору, интегралдык мембраналык протеиндер, иммундук медиаторлор сыяктуу протеиндердин ар кандай түрлөрү бар. , ангиогендик факторлор жана ингибиторлор жана бактерициддик белоктор.
PRP ишинин так механизми белгисиз бойдон калууда.PRP хондроциттерге кемирчекти калыбына келтирүүгө жана коллаген менен протеогликандардын биосинтезине түрткү берет.Бул, мисалы, оозеки жана жаак-бет хирургиясы (анын ичинде temporomandibular OA), дерматология, офтальмология, кардиоторакалдык хирургия жана пластикалык хирургия сыяктуу ар кандай медициналык адистиктерде колдонулган.
（Бул макаланын мазмуну кайра басылып чыккан жана биз бул макалада камтылган мазмундун тактыгына, ишенимдүүлүгүнө же толуктугуна эч кандай ачык же кыйыр кепилдик бербейбиз жана бул макаланын пикири үчүн жооп бербейбиз, сураныч, түшүнүңүз.）
Посттун убактысы: 27-июль 2022-жыл