Бүгүнкү күндө PRP деп аталган түшүнүк биринчи жолу 1970-жылдары гематология тармагында пайда болгон.Гематологдор PRP терминин ондогон жылдар мурун перифериялык кандагы базалдык маанилерден жогору тромбоциттердин санынан алынган плазманы сүрөттөөгө аракет кылышкан.Он жылдан ашык убакыт өткөндөн кийин PRP жаак-бет хирургиясында тромбоциттерге бай фибриндин (PRF) бир түрү катары колдонулган.Бул PRP туундундагы фибриндин мазмуну анын жабышчаак жана гомеостаздык касиеттери үчүн чоң мааниге ээ, ал эми PRP туруктуу сезгенүүгө каршы касиетке ээ жана клеткалардын көбөйүшүн стимулдайт.Акыр-аягы, 1990-жылдардын тегерегинде, PRP популярдуу болуп, акыры, технология башка медициналык тармактарга өткөрүлүп берилди.Ошондон бери бул позитивдүү биология кеңири изилденип, профессионал спортчулардын таяныч-кыймыл аппаратынын ар кандай жаракаттарын дарылоо үчүн колдонулуп, массалык маалымат каражаттарынын кеңири жайылышына салым кошууда.PRP ортопедияда жана спорттук медицинада эффективдүү болуу менен бирге офтальмологияда, гинекологияда, урологияда жана кардиологияда, педиатрияда жана пластикалык хирургияда колдонулат.Акыркы жылдары, PRP теринин жараларын, тырыктарды кайра кароону, ткандарды калыбына келтирүүнү, терини жашартууну жана ал тургай чачтын түшүүсүн дарылоочу потенциалы үчүн дерматологдор тарабынан мактоого алынган.
PRP айыктыруу жана сезгенүү процесстерин түздөн-түз манипуляциялоо үчүн белгилүү экендигин эске алып, айыктыруу каскадын шилтеме катары киргизүү керек.Айыктыруу процесси төмөнкү төрт этапка бөлүнөт: гемостаз;сезгенүү;клеткалык жана матрицалык пролиферация, акырында жараны кайра куруу.
1. Ткандарды айыктыруу
Ткандарды айыктыруучу каскад иштетилет, бул процесс тромбоциттердин агрегациясына, уюп калышына жана убактылуу клеткадан тышкаркы матрицанын өнүгүшүнө алып келет (ECM. Тромбоциттер андан соң ачык коллаген жана ECM белокторуна жабышып, α-гранулалардын чыгышында пайда болот. Биоактивдүү молекулалар. Тромбоциттерде өсүү факторлору, химокиндер жана цитокиндер, ошондой эле простагландиндер, простата циклин, гистамин, тромбоксан, серотонин жана брадикинин сыяктуу сезгенүүгө каршы медиаторлор камтылган түрдүү биоактивдүү молекулалар бар.
Айыктыруу процессинин акыркы этабы жарааттын кайра жасалышынан көз каранды.Кыртыштын ремоделизациясы анаболикалык жана катаболикалык реакциялардын ортосундагы тең салмактуулукту орнотуу үчүн катуу жөнгө салынат.Бул фазада тромбоциттерден алынган өсүү фактору (PDGF), трансформациялоочу өсүү фактору (TGF-β) жана фибронектин фибробласттардын пролиферациясын жана миграциясын, ошондой эле ECM компоненттеринин синтезин стимулдайт.Бирок, жарааттын жетилүү мөөнөтү көбүнчө жарааттын оордугуна, жеке өзгөчөлүктөрүнө жана жабыркаган кыртыштын өзгөчө айыктыруу жөндөмдүүлүгүнө жараша болот жана кээ бир патофизиологиялык жана метаболикалык факторлор ткандардын ишемиясы, гипоксия, инфекция сыяктуу айыктыруу процессине таасир этиши мүмкүн. , Өсүү факторунун дисбаланстары, ал тургай метаболикалык синдром менен байланышкан оорулар.
Айыктыруу процессине тоскоол болгон сезгенүүгө каршы микрочөйрө.Маселени татаалдаштыра турган болсок, өсүү факторунун (GF) табигый аракетине тоскоол болгон жогорку протеаза активдүүлүгү да бар.Митогендик, ангиогендик жана хемотактикалык касиеттерге ээ болуу менен бирге PRP көптөгөн өсүү факторлорунун, биомолекулалардын бай булагы болуп саналат, алар курчуп кеткен сезгенүүнү контролдоо жана анаболикалык стимулдарды түзүү аркылуу сезгенген ткандардагы зыяндуу таасирлерге каршы тура алат.Бул касиеттерин эске алуу менен, изилдөөчүлөр татаал жаракаттарды ар кандай дарылоодо зор мүмкүнчүлүктөрдү таба алат.
2. Цитокин
PRPдеги цитокиндер ткандарды калыбына келтирүү процесстерин башкарууда жана сезгенүү зыянын жөнгө салууда негизги ролду ойнойт.Сезгенүүгө каршы цитокиндер, негизинен, активдештирилген макрофагдар менен шартталган, сезгенүүгө каршы цитокиндердин жоопторуна ортомчу биохимиялык молекулалардын кеңири спектри.Сезгенүүгө каршы цитокиндер сезгенүүнү модуляциялоо үчүн белгилүү цитокин ингибиторлору жана эрүүчү цитокиндик рецепторлор менен өз ара аракеттенишет.Интерлейкин (ИЛ)-1 рецептор антагонисттери, IL-4, IL-10, IL-11 жана IL-13 негизги сезгенүүгө каршы цитокиндер катары классификацияланат.Жаранын түрүнө жараша кээ бир цитокиндер, мисалы, интерферон, лейкоздун ингибитор фактору, TGF-β жана IL-6, про- же сезгенүүгө каршы таасир көрсөтө алат.TNF-α, IL1 жана IL-18 башка протеиндердин сезгенүүгө каршы таасирин тоскоол кыла турган белгилүү цитокиндик рецепторлорго ээ [37].IL-10 эң күчтүү сезгенүүгө каршы цитокиндердин бири болуп саналат, ал IL-1, IL-6 жана TNF-α сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндерди төмөндөтүп, сезгенүүгө каршы цитокиндерди жогору жөнгө сала алат.Бул каршы жөнгө салуу механизмдери сезгенүүгө каршы цитокиндердин өндүрүшүндө жана иштешинде маанилүү ролду ойнойт.Мындан тышкары, кээ бир цитокиндер ткандарды оңдоо үчүн маанилүү болгон фибробласттарды стимулдаштыруучу белгилүү бир сигналдык жоопторду жаратышы мүмкүн.Сезгенүү цитокиндери TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 жана IL-33 фибробласттарды миофибробласттарга дифференциациялоого жана ECMди жакшыртууга түрткү берет [38].Өз кезегинде фибробласттар TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC жана CC химокиндерин цитокиндерди бөлүп чыгарышат, алар макрофагдар сыяктуу иммундук клеткаларды активдештирүү жана жалдоо аркылуу сезгенүүгө каршы жоопторду өбөлгө түзөт.Бул сезгенүү клеткалары жараат болгон жерде бир нече ролду аткарат, биринчи кезекте жараны тазалоону, ошондой эле жаңы кыртыштын кайра түзүлүшү үчүн маанилүү болгон химокиндердин, метаболиттердин жана өсүү факторлорунун биосинтези.Ошентип, PRPде болгон цитокиндер сезгенүү фазасынын чечилишине түрткү болгон клетканын типтеги иммундук реакцияларын стимулдаштырууда маанилүү ролду ойнойт.Чындыгында, кээ бир изилдөөчүлөр бул процессти "калыбына келтирүүчү сезгенүү" деп аташкан, бул сезгенүү фазасы, оорулуулардын тынчсызданууларына карабастан, сезгенүү сигналдары клеткалык клеткаларга көмөктөшүүчү эпигенетикалык механизмдерди эске алуу менен, ткандарды калыбына келтирүү процесси ийгиликтүү жыйынтыкка жетүү үчүн зарыл болгон маанилүү кадам болуп саналат. пластикалык.
3. Фибрин
Тромбоциттер фибринолитикалык системага байланыштуу бир нече факторлорду алып жүрүшөт, алар фибринолитикалык жоопту жогорулатып же төмөндөтүшү мүмкүн.Уюган уюган деградациядагы гематологиялык компоненттердин жана тромбоциттердин функциясынын убактылуу байланышы жана салыштырмалуу салымы коомчулукта кеңири талкууга татыктуу маселе бойдон калууда.Адабият айыктыруу процессине таасир этүү жөндөмдүүлүгү менен белгилүү болгон тромбоциттерге гана багытталган көптөгөн изилдөөлөрдү берет.Көптөгөн көрүнүктүү изилдөөлөргө карабастан, коагуляция факторлору жана фибринолитикалык система сыяктуу башка гематологиялык компоненттер да жараатты эффективдүү оңдоого маанилүү салым кошкону аныкталган.Аныктама боюнча, фибринолиз фибриндин деградациясын жеңилдетүү үчүн айрым ферменттердин активдешүүсүнө таянган татаал биологиялык процесс.Фибринолитикалык жооп башка авторлор тарабынан фибриндин деградациясынын продуктулары (fdp) чындыгында ткандардын калыбына келтирилишине стимулдаштыруучу молекулярдык агенттер болушу мүмкүн, фибриндин чөктүрүлүшүнө чейинки маанилүү биологиялык окуялардын ырааттуулугу жана жараатты айыктыруу үчүн зарыл болгон ангиогенезден алынып салынышы мүмкүн деп сунуш кылышкан.Жаракаттан кийин уюган кандын пайда болушу кыртышты кан жоготуудан, микробдук агенттердин басып киришинен коргогон коргоочу катмардын ролун аткарат, ошондой эле калыбына келтирүү учурунда клеткалар көчүп кете турган убактылуу матрицаны камсыз кылат.Уюп калуу фибриногендин сериндик протеазалар менен бөлүнүшүнө жана кайчылаш фибриндик фиброздук тармакка топтолгон тромбоциттерге байланыштуу.Бул реакция фибрин мономерлеринин полимеризациясын баштайт, кандын уюп калышынын негизги окуясы.Уюган клеткалар активдештирилген тромбоциттердин дегрануляциясында бөлүнүп чыгуучу цитокиндердин жана өсүү факторлорунун резервуары катары да иштеши мүмкүн.Фибринолитикалык система плазмин менен катуу жөнгө салынат жана клетканын миграциясын, өсүү факторунун биожеткиликтүүлүгүн жана кыртыштын сезгенишине жана регенерациясына катышкан башка протеаза системаларын жөнгө салууда негизги ролду ойнойт.Фибринолиздин негизги компоненттери, мисалы, урокиназа плазминоген активаторунун рецептору (uPAR) жана плазминоген активаторунун ингибитору-1 (PAI-1) жараатты ийгиликтүү айыктыруу үчүн зарыл болгон адистештирилген клетканын түрү болгон мезенхимдик өзөк клеткаларында туюнта турганы белгилүү.
4. Клетка миграциясы
uPA-uPAR бирикмеси аркылуу плазминогенди активдештирүү клетка сыртындагы протеолизди күчөткөндүктөн сезгенүү клеткаларынын миграциясына көмөктөшүүчү процесс.uPARдын трансмембраналык жана клетка ичиндеги домендери жок болгондуктан, белок клетканын миграциясын жөнгө салуу үчүн интегриндер жана витреиндер сыяктуу ко-рецепторлорду талап кылат.Андан ары, uPA-uPAR байланышы, uPARдын айнек сымал коннексиндерге жана интегриндерге жакындыгын жогорулатып, клетканын адгезиясын шарттады.Плазминоген активаторунун ингибитору-1 (PAI-1) өз кезегинде клеткалардын бетиндеги uPA-упар-интегрин комплексинин uPA менен байланышканда упар-витреинди жана интегринди жок кылып, клеткаларды ажыратат Айнек вокселдердин өз ара аракеттенүүсү.
Регенеративдик медицинанын контекстинде, мезенхималдык өзөк клеткалары органдын катуу жабыркаган контекстинде жилик чучугунан мобилизацияланат жана ошону менен бир нече сыныктары бар бейтаптардын кан айлануусунан табылышы мүмкүн.Бирок, кээ бир жагдайларда, мисалы, бөйрөк жетишсиздигинин акыркы стадиясында, боордун акыркы стадиясында же жүрөк трансплантациясынан кийин баш тартуунун башталышында бул клеткалар кандан табылбай калышы мүмкүн [66].Кызыктуусу, адамдын жилик чучугунан алынган бул мезенхималдык (стромалык) прогенитордук клеткаларды дени сак адамдардын канынан аныктоо мүмкүн эмес [67].Сөөк чучугунун мезенхималдык өзөк клеткасын мобилизациялоодо uPARдын ролу гемопоэтикалык өзөк клеткасын (HSC) мобилизациялоодогудай эле, мурда сунушталган.Варабанени жана башкалар.Натыйжалар uPAR жетишсиз чычкандарда гранулоциттердин колониясын стимулдаштыруучу фактордун колдонулушу MSCдердин иштебей калышына алып келип, клетканын миграциясында фибринолитикалык системанын колдоочу ролун дагы бир жолу күчөтөрүн көрсөттү.Андан аркы изилдөөлөр ошондой эле гликозилфосфатидилинозитол менен анкерленген uPA рецепторлору белгилүү бир клетка ичиндеги сигналдык жолдорду активдештирүү менен адгезияны, миграцияны, пролиферацияны жана дифференциацияны жөнгө салаарын көрсөттү: аман калуу үчүн фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат / E/RK12/3- сигналдык жол. , жана адгезия киназасы (FAK).
MSCs жараатты айыктыруу контекстинде мындан аркы маанилүүлүгүн көрсөттү.Мисалы, плазминоген жетишсиз чычкандар плазминдин бул жараянга критикалык катышы бар экенин көрсөтүп, жарааттарды айыктыруу окуяларында катуу кечигүүлөрдү көрсөтүштү.Адамдарда плазминдин жоголушу да жарааттын айыгышынын татаалдашына алып келиши мүмкүн.Кан агымынын бузулушу ткандардын регенерациясын олуттуу түрдө тоскоол кылышы мүмкүн, бул кант диабети менен ооруган бейтаптарда бул регенерациялык процесстер эмне үчүн кыйыныраак экенин түшүндүрөт.
5. Моноциттер жана регенерация системалары
Адабият боюнча моноциттердин жараатты айыктыруудагы ролу жөнүндө көп талкуулар бар.Макрофагдар негизинен кандын моноциттеринен алынат жана регенеративдик медицинада маанилүү роль ойнойт [81].Нейтрофилдер IL-4, IL-1, IL-6 жана TNF-[альфа] бөлүп чыгаргандыктан, бул клеткалар, адатта, жараат алган жерге болжол менен 24-48 сааттан кийин кирет.Тромбоциттер тромбинди жана тромбоцит факторун 4 (PF4) бөлүп чыгарышат, алар моноциттердин топтолушуна жана алардын макрофагдарга жана дендриттик клеткаларга дифференциацияланышына өбөлгө түзөт.Макрофагдардын өзгөчөлүгү алардын пластикалуулугу, б.а., фенотиптерин алмаштырууга жана жара микрочөйрөсүндөгү ар кандай биохимиялык стимулдарга жооп катары кийинчерээк ар кандай функцияларды көрсөткөн эндотелийдик клеткалар сыяктуу клетканын башка түрлөрүнө трансдифференциациялоо жөндөмдүүлүгү.Сезгенүү клеткалары стимулдун булагы болгон жергиликтүү молекулярдык сигналга жараша эки негизги фенотипти, M1 же M2 билдирет.M1 макрофагдары микробдук агенттер тарабынан козголуп, сезгенүүгө каршы таасири көбүрөөк.Ал эми, M2 макрофагдары, адатта, 2-типтеги жооп аркылуу түзүлөт жана сезгенүүгө каршы касиетке ээ, алар адатта IL-4, IL-5, IL-9 жана IL-13 көбөйүшү менен мүнөздөлөт.Ошондой эле өсүү факторлорун өндүрүү аркылуу ткандарды оңдоого катышат.M1ден M2 изоформаларына өтүү негизинен жараатты айыктыруунун кийинки этаптары менен шартталган, мында M1 макрофагдары нейтрофилдердин апоптозун козгойт жана бул клеткалардын тазаланышын баштайт).Нейтрофилдердин фагоцитозу цитокиндердин өндүрүшү өчүрүлүп, поляризацияланган макрофагдарды жана TGF-β1ди бөлүп чыгарган окуялардын чынжырын активдештирет.Бул өсүү фактору миофибробласттын дифференциациясынын жана жаранын жыйрылышынын негизги жөнгө салуучусу болуп, сезгенүүнү чечүүгө жана айыктыруу каскадынын пролиферативдик фазасын баштоого мүмкүндүк берет [57].Клеткалык процесстерге катышкан дагы бир протеин серин (SG) болуп саналат.Бул гемопоэтикалык клеткадан бөлүнүп чыккан гранулан белгилүү иммундук клеткаларда, мисалы, маст клеткаларында, нейтрофилдерде жана цитотоксик Т-лимфоциттерде бөлүнүп чыккан протеиндерди сактоо үчүн зарыл экендиги аныкталган.Көптөгөн гемопоэтикалык эмес клеткалар серотонинди синтездесе да, бардык сезгенүү клеткалары бул протеиндин чоң көлөмүн иштеп чыгышат жана башка сезгенүү медиаторлору, анын ичинде протеазалар, цитокиндер, химокиндер жана өсүү фактору менен өз ара аракеттенүү үчүн гранулаларда сакташат.SGдеги терс заряддуу гликозаминогликан (ГАГ) чынжырлары секретордук гранул гомеостазы үчүн маанилүү болуп көрүнөт, анткени алар клетка, белок жана GAG чынжырына мүнөздүү түрдө олуттуу заряддалган гранул компоненттерин байланыштырып, сактоону жеңилдетет.PRP алардын катышуусуна байланыштуу, Woulfe жана кесиптештери мурда SG жетишсиздиги күчтүү өзгөртүлгөн тромбоцит morphology менен байланыштуу экенин көрсөттү;тромбоциттик фактор 4, бета-тромглобулин жана тромбоциттерде PDGF сакталышынын кемчиликтери;тромбоциттердин начар агрегациясы жана секрециясы in vitro жана тромбоз in vivo формасында кемчиликтер.Ошондуктан изилдөөчүлөр бул протеогликан тромбоздун башкы жөнгө салуучусу болуп көрүнөт деген жыйынтыкка келишкен.
Тромбоциттерге бай өнүмдөрдү адамдын бүт канын чогултуу жана центрифугалоо, аралашманы плазма, тромбоциттер, лейкоциттер жана лейкоциттер камтыган түрдүү катмарларга бөлүү жолу менен алууга болот.Тромбоциттердин концентрациясы базалдык маанилерден жогору болгондо, сөөк жана жумшак ткандардын өсүшү минималдуу терс таасирлери менен тездетилиши мүмкүн.Autologous PRP продуктуларын колдонуу - бул салыштырмалуу жаңы биотехнология, ал стимулдаштырууда жана ар кандай ткандардын жаракаттарын айыктырууда келечектүү натыйжаларды көрсөтүүнү улантууда.Бул альтернативалуу терапиялык ыкманын натыйжалуулугун физиологиялык жараатты айыктыруу жана ткандарды оңдоо процесстерин имитациялоочу жана колдоочу өсүү факторлорунун жана протеиндердин кеңири спектрин актуалдуу жеткирүү менен түшүндүрсө болот.Мындан тышкары, fibrinolytic системасы так жалпы кыртыш калыбына маанилүү таасирин тийгизет.Сезгенүү клеткаларынын жана мезенхимдик сөңгөк клеткалардын уюлдук тартылышын өзгөртүүгө жөндөмдүүлүгүнөн тышкары, ал жараат айыгуучу аймактарда жана мезодермалдык ткандардын, анын ичинде сөөктүн, кемирчектин жана булчуңдардын регенерациясында протеолиттик активдүүлүктү модуляциялайт, демек, таяныч-кыймыл аппаратынын медицинасынын компонентинде маанилүү.
Айыктыруу процессин тездетүү - медицина тармагындагы көптөгөн адистердин эң көп издеген максаты жана PRP регенеративдик окуялардын стимулдаштыруу жана жакшы координацияланган тандеминде келечектүү өнүгүүлөрдү сунуш кылууну уланткан оң биологиялык инструмент болуп саналат.Бирок, бул дарылоо куралы татаал бойдон калууда, айрыкча, ал көптөгөн биоактивдүү факторлорду жана алардын ар кандай өз ара аракеттенүү механизмдерин жана сигналдык эффекттерин чыгаргандыктан, мындан аркы изилдөөлөр талап кылынат.
（Бул макаланын мазмуну кайра басылып чыккан жана биз бул макалада камтылган мазмундун тактыгына, ишенимдүүлүгүнө же толуктугуна эч кандай ачык же кыйыр кепилдик бербейбиз жана бул макаланын пикири үчүн жооп бербейбиз, сураныч, түшүнүңүз.）
Посттун убактысы: 19-июль-2022