Бүгүнкү күндө PRP деп аталган түшүнүк биринчи жолу 1970-жылдары гематология тармагында пайда болгон.Гематологдор ондогон жылдар мурун перифериялык кандын негизги маанисинен жогору тромбоциттердин санынан алынган плазманы сүрөттөө үчүн PRP терминин түзүшкөн.Он жылдан ашык убакыт өткөндөн кийин PRP жаак-бет хирургиясында тромбоциттерге бай фибриндин (PRF) бир түрү катары колдонулган.Бул PRP туундундагы фибриндин мазмуну анын жабышчаактыгы жана туруктуу абалынын өзгөчөлүктөрүнөн улам маанилүү мааниге ээ, ал эми PRP сезгенүүгө каршы касиетке ээ жана клеткалардын көбөйүшүн стимулдайт.Акыры, 1990-жылдардын тегерегинде, PRP популярдуу боло баштады.Акыр-аягы, бул технология башка медициналык тармактарга өткөрүлүп берилди.Ошондон бери позитивдүү биологиянын бул түрү кеңири изилденип, профессионал спортчулардын таяныч-кыймыл аппаратынын ар кандай жаракаттарын дарылоодо колдонулуп келет, бул анын массалык маалымат каражаттарында кеңири жайылышына түрткү болду.PRP ортопедия жана спорт медицинасында эффективдүү болуу менен бирге офтальмологияда, гинекологияда, урологияда жана кардиологияда, педиатрияда жана пластикалык хирургияда да колдонулат.Акыркы жылдары, PRP теринин жараларын дарылоодо, тырыктарды оңдоодо, ткандарды калыбына келтирүүдө, терини жашартууда жана ал тургай чачтын түшүшүн дарылоодо потенциалы үчүн дерматологдор тарабынан мактоого алынган.
PRP айыктыруу жана сезгенүү процесстерин түздөн-түз манипуляциялай аларын эске алып, айыктыруучу каскадын шилтеме катары киргизүү керек.Айыктыруу процесси төмөнкү төрт этапка бөлүнөт: гемостаз;сезгенүү;Клетканын жана матрицанын пролиферациясы, акырында жараны кайра куруу.
Tissue Healing
Ткандын айыгуучу каскаддык реакциясы активдешип, тромбоциттердин агрегациясына алып келет. Уюгандардын пайда болушуна жана убактылуу клеткадан тышкаркы матрицанын (ECM) өнүгүшүнө алып келет.Андан кийин, тромбоциттер ачык коллагенге жана ECM протеинине жабышып, а-гранулаларда болгон биоактивдүү молекулалардын чыгарылышын козгойт.Тромбоциттерде ар кандай биоактивдүү молекулалар, анын ичинде өсүү факторлору, химиотерапия факторлору жана цитокиндер, ошондой эле простагландин, простата циклин, гистамин, тромбоксан, серотонин жана брадикинин сыяктуу сезгенүүгө каршы медиаторлор бар.
Айыктыруу процессинин акыркы этабы жарааттын кайра жасалышынан көз каранды.Анаболикалык жана катаболикалык реакциялардын ортосундагы тең салмактуулукту орнотуу үчүн кыртыштын ремоделизациясы катуу жөнгө салынат.Бул этапта тромбоциттерден алынган өсүү фактору (PDGF) жана трансформациялоочу өсүү фактору (TGF-β) Фибронектин жана фибронектин фибробласттардын пролиферациясын жана миграциясын, ошондой эле ECM компоненттеринин синтезин стимулдайт.Бирок жарааттын жетилүү убактысы көп даражада жарааттын оордугуна, жеке өзгөчөлүктөрүнө жана жабыркаган кыртыштын өзгөчө айыктыруу жөндөмдүүлүгүнө жараша болот.Кээ бир патофизиологиялык жана метаболикалык факторлор ткандардын ишемиясы, гипоксия, инфекция, өсүү факторунун балансынын бузулушу жана ал тургай метаболикалык синдром менен байланышкан оорулар сыяктуу айыктыруу процессине таасир этиши мүмкүн.
Сезгенүү микрочөйрөсү айыктыруу процессине тоскоол болот.Андан да татаалы, протеазанын жогорку активдүүлүгү өсүү факторунун (GF) табигый аракетине тоскоол болот.Митоздук, ангиогендик жана химотактикалык касиеттеринен тышкары, PRP көптөгөн өсүү факторлорунун бай булагы болуп саналат.Бул биомолекулалар көбөйгөн сезгенүүнү көзөмөлдөө жана анаболикалык стимулдарды түзүү аркылуу сезгенүү ткандарындагы зыяндуу таасирлерге каршы тура алат.Бул мүнөздөмөлөрдү эске алуу менен, изилдөөчүлөр ар кандай татаал жаракаттарды дарылоодо чоң мүмкүнчүлүктөрдү таба алышат.
Көптөгөн оорулар, айрыкча, таяныч-кыймыл аппаратынын табиятындагы, катуу көз каранды биологиялык продуктылар, жөнгө салуучу сезгенүү процесси, мисалы, остеоартрит дарылоо үчүн PRP.Бул учурда муун кемирчектин ден соолугу анаболикалык жана катаболикалык реакциялардын так балансынан көз каранды.Бул принципти эске алуу менен, кээ бир оң биологиялык агенттерди колдонуу дени сак баланска жетүү үчүн ийгиликтүү болушу мүмкүн.PRP, анткени ал тромбоциттерди бөлүп чыгарат - гранулаларда камтылган өсүү факторлору ткандардын трансформация потенциалын жөнгө салуу үчүн кеңири колдонулат, бул ооруну да азайтат.Чынында, PRP дарылоонун негизги максаттарынын бири - негизги сезгенүү жана катаболикалык микрочөйрөнү токтотуу жана сезгенүүгө каршы дарыларга трансформацияга көмөк көрсөтүү.Башка авторлор буга чейин тромбин менен активдештирилген PRP бир нече биологиялык молекулалардын чыгарылышын жогорулатаарын көрсөтүшкөн.Бул факторлорго гепатоциттердин өсүү фактору (HGF) жана шишик некрозунун фактору (TNF- α) 、 Трансформациялоочу өсүү фактору beta1 (TGF- β 1), тамырлардын эндотелий өсүү фактору (VEGF) жана эпидермистин өсүү фактору (EGF) кирет.Башка изилдөөлөр көрсөткөндөй, PRP коллаген жана агрекан мРНКнын 2-түрүнүн көбөйүшүнө өбөлгө түзөт, ошол эле учурда сезгенүүгө каршы цитокин интерлейкининин – (IL) 1дин бөгөт коюусун азайтат.Ошондой эле HGF жана TNF- α [28] PRP сезгенүүгө каршы таасир орнотууга жардам берет деп сунуш кылынган.Бул эки молекулярдык препараттардын тең ядролук фактору kappaB (NF- κВ) Анти активация активдүүлүгүн жана экспрессиясын азайтат;Экинчиден, TGF- β 1 экспрессиясы аркылуу моноциттердин хемотаксисин алдын алат, ошону менен TNF- α таасири химокиндердин трансактивациясына каршы турат.HGF PRP менен шартталган сезгенүүгө каршы таасири үчүн маанилүү ролду ойнойт окшойт.Бул күчтүү сезгенүүгө каршы цитокин NF-κ B сигналдык жолун жок кылат жана сезгенүүгө каршы цитокиндин экспрессиясы сезгенүү реакциясын токтотот.Мындан тышкары, PRP азот кычкылынын (NO) жогорку деңгээлин төмөндөтө алат.Мисалы, муун кемирчектеринде NO концентрациясынын көбөйүшү коллаген синтезин басаңдатып, хондроцит апоптозун индукциялап, ошол эле учурда матрицалык металлопротеиназалардын (ММП) синтезин жогорулатып, ошону менен катаболизмдин өзгөрүшүнө өбөлгө түзөрү далилденген.Клетка дегенерация жагынан, PRP белгилүү бир клетка түрлөрүнүн аутофагиясын башкара алат деп эсептелет.Акыркы карылык абалына жеткенде кээ бир клетка топтору статикалык абалды жана өзүн-өзү жаңылоо мүмкүнчүлүгүн жоготот.Бирок, акыркы изилдөөлөр көрсөткөндөй, PRP дарылоо бул зыяндуу шарттарды жокко чыгара алат.Мусса жана кесиптештери PRP адамдын остеоартритинин кемирчегинин апоптозун азайтып, аутофагияны жана сезгенүүгө каршы маркерлерди жогорулатуу аркылуу хондроциттердин корголушуна түрткү бере аларын далилдешти.Гарсиа Пратт жана башкалар.Аутофагия булчуң сөңгөк клеткаларынын эс алуу жана картаюу тагдырынын ортосундагы өтүүнү аныктаары маалымдалган.Окумуштуулар in vivo интегралдык аутофагияны нормалдаштыруу клетка ичиндеги зыяндын топтолушуна жол бербейт жана спутниктик клеткалардын картаюусунун жана функционалдык төмөндөшүнүн алдын алат деп эсептешет.Ал тургай, жакында эле, Парриш жана Родес сыяктуу адамдын сөңгөк клеткалары карыганда дагы PRP сезгенүүгө каршы потенциалын ачып, олуттуу салым кошушту.Бул жолу тромбоциттер менен нейтрофилдердин өз ара аракетине көңүл бурулат.Изилдөөдө изилдөөчүлөр арахидон кислотасы бөлүп чыгарган активдештирилген тромбоциттер нейтрофилдер тарабынан сиңирип, сезгенүү молекулалары болгон лейкотриендер менен простагландиндерге айланганын түшүндүрүштү.Бирок, тромбоциттердин нейтрофилдердин өз ара аракеттенүүсү лейкотриенди липопротеиндерге айландырууга мүмкүндүк берет, ал нейтрофилдердин активдешүүсүн чектөөгө жана диализге жол бербөөгө жана айыктыруу каскадынын акыркы этабына чейин тукум куучулукка көмөктөшүүчү эффективдүү сезгенүүгө каршы белок экени далилденген.
Сезгенүү микрочөйрөсү айыктыруу процессине тоскоол болот.Андан да татаалы, протеазанын жогорку активдүүлүгү өсүү факторунун (GF) табигый аракетине тоскоол болот.Митоздук, ангиогендик жана химотактикалык касиеттеринен тышкары, PRP көптөгөн өсүү факторлорунун бай булагы болуп саналат.Бул биомолекулалар көбөйгөн сезгенүүнү көзөмөлдөө жана анаболикалык стимулдаштыруу аркылуу сезгенүү ткандарындагы зыяндуу таасирлерге каршы тура алат.
Клетка фактору
PRPдеги цитокиндер ткандарды калыбына келтирүү процессин манипуляциялоодо жана сезгенүүнү жөнгө салууда негизги ролду ойнойт.Сезгенүүгө каршы цитокиндер - бул негизинен активдештирилген макрофагдар менен шартталган сезгенүүгө каршы цитокиндердин жообун ортомчу биохимиялык молекулалардын кеңири спектри.Сезгенүүгө каршы цитокиндер сезгенүүнү жөнгө салуу үчүн белгилүү цитокин ингибиторлору жана эрүүчү цитокиндик рецепторлор менен өз ара аракеттенишет.Интерлейкин (ИЛ) – 1 рецептор антагонисттери, IL-4, IL-10, IL-11 жана IL-13 негизги сезгенүүгө каршы дарылар, цитокиндер катары классификацияланат.Жаралардын ар кандай түрлөрүнө ылайык, кээ бир цитокиндер, мисалы, интерферон, лейкоздун ингибитордук фактору, TGF-β жана IL-6, алар сезгенүүгө каршы же сезгенүүгө каршы таасир көрсөтө алышат.TNF- α、 IL-1 жана IL-18 башка протеиндердин сезгенүүгө каршы таасирин токтотушу мүмкүн болгон белгилүү цитокиндик рецепторлорго ээ [37].IL-10 эң эффективдүү сезгенүүгө каршы цитокиндердин бири болуп саналат, ал IL-1, IL-6 жана TNF- α сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндерди төмөндөтө алат, ошондой эле сезгенүүгө каршы факторлорду жөнгө салат.Бул антирегулятордук механизмдер сезгенүүгө каршы цитокиндердин өндүрүшүндө жана иштешинде негизги ролду ойнойт.Мындан тышкары, кээ бир цитокиндер ткандарды оңдоо үчүн маанилүү болгон фибробласттарды стимулдаштыруу үчүн белгилүү бир сигналдык жоопторду козгошу мүмкүн.Сезгенүү цитокини TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 жана IL-33 фибробласттарды миофибробласттарга дифференциациялоо жана ECMди жакшыртуу үчүн стимулдайт [38].Өз кезегинде, фибробласттар TGF- β, IL-1 β, IL-33, CXC жана CC химокиндери цитокиндерди бөлүп чыгарат, макрофагдар сыяктуу иммундук клеткаларды активдештирүү жана тартуу аркылуу сезгенүү реакциясына көмөктөшөт.Бул сезгенүү клеткалары жарада бир нече ролду ойнойт, негизинен жарааттын тазаланышына көмөктөшөт - жана химокиндердин, метаболиттердин жана жаңы ткандардын реконструкциясы үчүн өтө маанилүү өсүү факторлорунун биосинтези.Ошондуктан, PRPдагы цитокиндер клетканын типтеги ортомчу иммундук жоопту стимулдаштырууда жана сезгенүү стадиясынын регрессиясын көмөктөшүүдө маанилүү ролду ойнойт.Чынында, кээ бир изилдөөчүлөр бул процессти "калыбына келтирүүчү сезгенүү" деп аташкан, бул сезгенүү стадиясы, оорулуунун тынчсыздануусуна карабастан, сезгенүү сигнал берген эпигенетикалык механизмди эске алуу менен ткандарды калыбына келтирүү процессинин ийгиликтүү аякташы үчүн зарыл жана маанилүү кадам болуп саналат. клетканын пластикалуулугун жогорулатуу.
Түйүлдүктүн терисинин сезгенүүсүндө цитокиндердин ролу регенеративдик медицинаны изилдөө үчүн чоң мааниге ээ.Түйүлдүк менен чоңдордун айыктыруу механизмдеринин айырмасы, түйүлдүктүн жабыркаган ткандары кээде түйүлдүктүн жашына жана тиешелүү кыртыштын түрлөрүнө жараша баштапкы абалына кайтып келет.Адамдарда түйүлдүктүн териси 24 жуманын ичинде толугу менен калыбына келе алат, ал эми чоң кишилерде жарааттын айыгуусу тырык пайда болушуна алып келет.Белгилүү болгондой, дени сак ткандарга салыштырмалуу тыртык ткандардын механикалык касиеттери бир топ төмөндөп, функциялары чектелүү.Өзгөчө көңүл амниотикалык суюктукта жана түйүлдүктүн терисинде өтө жогору экендиги аныкталган жана цитокиндин плейотропдук таасири менен шартталган түйүлдүктүн терисин тырыксыз оңдоодо ролду ойной тургандыгы далилденген IL-10 цитокинине бурулат.ZgheibC жана башкалар.Түйүлдүктүн терисин трансгендик нокаут (KO) IL-10 чычкандарына жана контролдук чычкандарга трансплантациялоо изилденген.IL-10KO чычкандарында сезгенүүнүн жана транспланттардын айланасында тырыктардын пайда болушунун белгилерин көрсөттү, ал эми контролдук топтогу трансплантацияларда биомеханикалык касиеттерде олуттуу өзгөрүүлөр болгон жок жана тырыктын айыгуусу байкалган жок.
Сезгенүүгө каршы жана сезгенүүгө каршы цитокиндердин экспрессиясынын ортосундагы назик тең салмактуулукту жөнгө салуунун маанилүүлүгү, акыркысы ашыкча өндүрүлгөндө, акырында кээ бир гендердин экспрессиясын азайтуу аркылуу клетканын деградациясынын сигналдарын жөнөтөт.Мисалы, таяныч-кыймыл аппаратынын медицинасында IL-1 β Down кемирчектин өнүгүшүнө жооптуу болгон SOX9ду жөнгө салат.SOX9 кемирчектин өнүгүшү үчүн маанилүү транскрипция факторлорун өндүрөт, II типтеги коллаген альфа 1ди (Col2A1) жөнгө салат жана II типтеги коллаген гендерин коддоо үчүн жооптуу.IL-1 β Акыр-аягы, Col2A1 жана агрекандын экспрессиясы азайды.Бирок, тромбоциттерге бай өнүмдөр менен дарылоо IL-1 βга бөгөт коёт, ал дагы эле коллаген коддоочу гендердин экспрессиясын сактап калуу жана проинфламатордук цитокиндер менен шартталган хондроциттердин апоптозун азайтуу үчүн регенеративдик медицинанын мүмкүн болгон өнөктөшү болуп саналат.
Анаболикалык стимулдаштыруу: жабыркаган кыртыштын сезгенүү абалын жөнгө салуудан тышкары, PRPдеги цитокиндер митоз, химиялык тартылуу жана пролиферация ролдорун аткарып, анаболикалык реакцияга катышат.Бул Cavallo et al жетектеген in vitro изилдөө болуп саналат.Ар кандай PRP адамдын хондроциттерине тийгизген таасирин изилдөө.Окумуштуулар салыштырмалуу төмөн тромбоцит жана лейкоцит концентрациясы менен PRP продуктулары анаболикалык реакциянын кээ бир клеткалык механизмдерин илгерилетүү үчүн ыңгайлуу болгон нормалдуу хондроцит активдүүлүгүн стимулдай турганын байкашкан.Мисалы, ii типтеги коллаген жана агрегациялоочу гликандардын экспрессиясы байкалган.Ал эми тромбоциттердин жана лейкоциттердин жогорку концентрациясы ар кандай цитокиндерди камтыган башка уюлдук сигнал жолдорун стимулдайт окшойт.Авторлор бул өзгөчө PRP формасында ак кан клеткаларынын көптүгү менен байланыштуу болушу мүмкүн деп болжолдошот.Бул клеткалар VEGF, FGF-b жана интерлейкиндер IL-1b жана IL-6 сыяктуу кээ бир өсүү факторлорунун экспрессиясынын жогорулашына жооптуу көрүнөт, бул өз кезегинде TIMP-1 жана IL-10ду стимулдай алат.Башкача айтканда, "жаман" PRP формуласы менен салыштырганда, тромбоциттерге жана лейкоциттерге бай PRP аралашмасы хондроциттердин салыштырмалуу инвазивдүүлүгүнө өбөлгө түзөт.
Schnabel et al. тарабынан иштелип чыккан изилдөө.ат тарамыш кыртышында autologous биоматериалдардын ролун баалоо үчүн иштелип чыккан.Авторлор алты жаш бойго жеткен жылкыдан (2-4 жаштагы) кан жана тарамыш үлгүлөрүн чогултуп, PRP камтыган чөйрөдө өстүрүлгөн жылкынын flexor digitorum superficialis тарамыш экспланттарынын ген экспрессиясынын үлгүсүн, ДНК жана коллаген мазмунун изилдөөгө басым жасашкан. же башка кан продуктылары.Тарамыш экспланттары кан, плазма, PRP, тромбоциттердин жетишсиз плазмасында (PPP) же жилик чучугунун аспираттарында (BMA) өстүрүлгөн жана аминокислоталар 100%, 50% же 10% сывороткасыз DMEMге кошулган.... кийин колдонулуучу биохимиялык анализди жүргүзүүдө, изилдөөчүлөр TGF-β PDGF-BB жана PDGF-1дин PRP чөйрөсүндөгү концентрациясы, айрыкча, бардык башка кан продуктуларына караганда жогору экенин белгилешти.Мындан тышкары, 100% PRP чөйрөсүндө өстүрүлгөн тарамыш ткандары матрицалык белоктор COL1A1, COL3A1 жана COMP көбөйгөн ген экспрессиясын көрсөттү, бирок катаболикалык энзимдер MMPs3 жана 13 көбөйгөн жок. Тарамыш түзүлүшү жагынан жок дегенде, бул in vivo изилдөө колдонууну колдойт autolo - ири сүт эмүүчүлөрдүн тендинити дарылоо үчүн подагра кан продукт, же PRP.
Чен жана башкалар.ПРПнын реконструкциялоочу эффектиси андан ары талкууланды.Мурунку изилдөөлөр сериясында изилдөөчүлөр PRP кемирчектин пайда болушун жогорулатуудан тышкары, ECM синтезинин көбөйүшүнө өбөлгө түзөрүн жана муун кемирчегинин жана ядронун пульпозунун сезгенүү реакциясын токтоторун далилдешти.PRP Smad2 / 3- β phosphorylation аркылуу TGF активдештире алат Сигнал жолу клетканын өсүшү жана дифференциациясында маанилүү ролду ойнойт.Мындан тышкары, PRP активдештирилгенден кийин пайда болгон фибрин уюган клеткалар жаңы кыртыштардын курулушуна алып келиши мүмкүн болгон бекем үч өлчөмдүү түзүлүштү камсыз кылат деп ишенишет.
Башка изилдөөчүлөр дерматология тармагында өнөкөт тери жараларын дарылоого олуттуу салым кошушкан.Бул да көңүл бурууга арзыйт.Мисалы, 2019-жылы Гесслер жана Шям тарабынан жүргүзүлгөн изилдөөлөр көрсөткөндөй, PRP мүмкүн болгон жана эффективдүү альтернативалуу дарылоо катары баалуу, ал эми дарыга туруктуу өнөкөт жара дагы эле саламаттыкты сактоого олуттуу экономикалык жүк алып келет.Тактап айтканда, кант диабети менен буттун жарасы - ден-соолукка белгилүү болгон негизги көйгөй, бул бутту кесип салууга мүмкүндүк берет.Ахмед жана башкалар тарабынан жарыяланган изилдөө.2017-жылы аутологиялык PRP гели өнөкөт диабети менен буттун жарасы менен ооруган бейтаптарда жараатты айыктыруу үчүн керектүү өсүү факторлорун чыгаруу менен, ошону менен айыгуу ылдамдыгын олуттуу түрдө жакшыртаарын көрсөттү.Ошо сыяктуу эле, Гончар жана анын кесиптештери кант диабети бутунун жарасын дарылоону жакшыртууда PRP жана өсүү факторунун коктейлинин калыбына келтирүүчү потенциалын карап чыгышты жана талкуулашты.Окумуштуулар өсүү факторунун аралашмаларын колдонуу мүмкүн болгон чечим болушу мүмкүн, ал PRP жана жалгыз өсүү факторун колдонуунун артыкчылыктарын жакшыртат.Ошондуктан, жалгыз өсүү факторун колдонуу менен салыштырганда, PRP жана башка дарылоо стратегияларынын айкалышы өнөкөт жаралардын айыгышына олуттуу жардам берет.
Фибрин
Тромбоциттер фибринолитикалык системага тиешелүү бир нече факторлорду алып жүрүшөт, алар фибринолитикалык реакцияны жогору же ылдый жөнгө салышы мүмкүн.Уюган тромбоциттердин деградациясында гематологиялык компоненттердин жана тромбоциттердин функциясынын убакыт байланышы жана салыштырмалуу салымы дагы эле коомчулукта кеңири талкуулоого татыктуу көйгөй болуп саналат.Адабият айыктыруу процессине таасир этүү жөндөмдүүлүгү менен белгилүү болгон тромбоциттерге гана багытталган көптөгөн изилдөөлөрдү киргизет.Көптөгөн көрүнүктүү изилдөөлөрдүн санына карабастан, коагуляция факторлору жана фибринолитикалык системалар сыяктуу башка гематологиялык компоненттер да жараатты эффективдүү оңдоого олуттуу салым кошоору аныкталган.Аныктама боюнча, фибринолиз фибриндин деградациясына көмөктөшүүчү айрым ферменттердин активдешүүсүнө көз каранды болгон татаал биологиялык процесс.Фибринолиз реакциясы башка авторлор тарабынан фибриндин деградациясынын продуктулары (fdp) чындыгында кыртыштарды оңдоону стимулдаштыруу үчүн жооптуу молекулярдык агенттер болушу мүмкүн деп сунушталган.Маанилүү биологиялык окуялардын ырааттуулугу фибриндин топтолушу жана жараатты айыктыруу үчүн зарыл болгон ангиогенезди жоюу.Жаракаттан кийин уюп калышынын пайда болушу ткандарды кан жоготуудан жана микробдук агенттердин басып киришинен коргоо үчүн коргоочу катмар катары кызмат кылат, ошондой эле калыбына келтирүү процессинде клеткалар көчүп кете турган убактылуу матрицаны камсыз кылат.Уюган фибриноген серин протеазасы менен бөлүнөт жана тромбоциттер кайчылаш байланышкан фибрин буласынын торуна чогулат.Бул реакция фибрин мономеринин полимеризациясын козгоду, бул кандын уюшунун пайда болушунун негизги окуясы.Уюган кан цитокиндердин жана активдештирилген тромбоциттердин дегрануляциясында бөлүнүп чыгуучу өсүү факторлорунун резервуары катары да колдонулушу мүмкүн.Фибринолитикалык система плазмин менен катуу жөнгө салынат жана клетканын миграциясын, өсүү факторлорунун биожеткиликтүүлүгүн жана кыртыштын сезгенишине жана регенерациясына катышкан башка протеаза системаларын жөнгө салууда негизги ролду ойнойт.Фибринолиздин негизги компоненттери, мисалы, урокиназанын плазминоген активаторунун рецептору (uPAR) жана плазминоген активаторунун ингибитору-1 (PAI-1) жараатты ийгиликтүү айыктыруу үчүн зарыл болгон атайын клетка типтери болгон мезенхимдик өзөк клеткаларында (MSCs) туюнта турганы белгилүү. .
Клетка миграциясы
uPA uPAR бирикмеси аркылуу плазминогенди активдештирүү сезгенүү клеткаларынын миграциясына көмөктөшүүчү процесс, анткени ал клеткадан тышкаркы протеолизди күчөтөт.Трансмембраналык жана клетка ичиндеги домендердин жоктугунан uPAR клетканын миграциясын жөнгө салуу үчүн интегрин жана вителлин сыяктуу рецепторлорго муктаж.Андан ары ал uPA uPAR менен байланыштыруу клетканын адгезиясын шарттаган uPARдын витректонектинге жана интегринге жакындыгынын жогорулашына алып келгенин көрсөттү.Plasminogen activator ингибитор-1 (PAI-1) өз кезегинде клеткаларды ажыратат.Клетка бетиндеги uPA упар интегрин комплексинин uPA менен байланышканда упар вителлин менен интегрин вителлининин өз ара аракеттенүүсүн жок кылат.
Регенеративдик медицинанын контекстинде сөөк чучугунун мезенхималдык өзөк клеткалары органдын катуу жабыркашы учурунда жилик чучугунан мобилизацияланат, ошондуктан алар бир нече сыныктары бар бейтаптардын кан айлануусунан табылышы мүмкүн.Бирок, конкреттүү учурларда, мисалы, бөйрөк жетишсиздигинин акыркы стадиясында, боор жетишсиздигинин акыркы стадиясында же жүрөк трансплантациясынан кийин четке кагуу учурунда бул клеткалар кандан табылбай калышы мүмкүн [66].Кызыктуусу, адамдын жилик чучугунан алынган бул мезенхималдык (стромалык) прогенитордук клеткалар дени сак адамдардын канында аныкталган эмес [67].Сөөк чучугунун мезенхималдык клеткаларын (BMSCs) мобилизациялоодо uPARдын ролу мурда сунушталган, бул гемопоэтикалык өзөк клеткаларын (HSCs) мобилизациялоодо uPARдын пайда болушуна окшош.Варабанени жана башкалар.Натыйжалар uPAR жетишсиз чычкандарда гранулоциттердин колониясын стимулдаштыруучу факторду колдонуу MSC иштебей калышына себеп болгонун көрсөттү, бул дагы бир жолу клетка миграциясында фибринолиз системасынын колдоочу ролун күчөттү.Андан аркы изилдөөлөр ошондой эле гликозилфосфатидилинозит менен бириктирилген uPA рецепторлору белгилүү бир клетка ичиндеги сигналдык жолдорду активдештирүү аркылуу адгезияны, миграцияны, пролиферацияны жана дифференциацияны жөнгө салаарын көрсөттү: аман калуучу фосфатидилинозитол 4,5-дифосфат жана 3-киназа / киназа / киназа жолу. (FAK).
MSC жараатын айыктыруу контекстинде фибринолитикалык фактор өзүнүн мындан аркы маанисин далилдеди.Мисалы, плазминоген жетишсиз чычкандар бул жараянда плазмин маанилүү экенин көрсөтүп, жараатты айыктыруу окуялардын катуу кечиктирилген көрсөттү.Адамдарда плазминдин жоголушу да жарааттын айыгышынын татаалдашына алып келиши мүмкүн.Кан агымынын үзгүлтүккө учурашы ткандардын регенерациясын олуттуу түрдө тоскоол кылышы мүмкүн, бул ошондой эле кант диабети менен ооруган бейтаптарда бул регенерация процесстери эмне үчүн кыйыныраак экенин түшүндүрөт.
Сөөк чучугунун мезенхимдик өзөк клеткалары жарааттын айыгышын тездетүү үчүн жараат болгон жерге тартылган.Туруктуу шарттарда, бул клеткалар uPAuPAR жана PAI-1 билдирди.Акыркы эки белок гипоксияга түрткү берүүчү факторлор α (HIF-1 α) Максат коюу абдан ыңгайлуу, анткени MSCsдеги HIF-1 α FGF-2 жана HGF активдештирүү FGF-2 жана HGF жогору жөнгө салынышына өбөлгө түздү;HIF-2 α Өз кезегинде, VEGF-A [77] жогору жөнгө салынат, ал чогуу жараатты айыктырууга салым кошот.Мындан тышкары, HGF синергетикалык түрдө жилик чучугунун мезенхималдык өзөк клеткаларын жараланган жерлерге тартууну күчөтөт окшойт.Ишемиялык жана гипоксиялык шарттар жараатты оңдоого олуттуу тоскоол болоорун белгилей кетүү керек.BMSCs кычкылтектин төмөн деңгээлин камсыз кылган кыртыштарда жашайт да, трансплантацияланган BMSCs in vivo жашоосу чектелүү болуп калат, анткени трансплантацияланган клеткалар көбүнчө жабыркаган ткандарда байкалган жагымсыз шарттарда өлүшөт.Гипоксияда жилик чучугунун мезенхималдык өзөк клеткаларынын адгезиясы жана жашоо тагдыры бул клеткалар бөлүп чыгарган фибринолитикалык факторлорго көз каранды.PAI-1 вителлинге жогорку жакындыкка ээ, ошондуктан ал uPAR жана интегринди vitellin менен байланыштыруу үчүн атаандаша алат, ошону менен клетканын адгезиясын жана миграциясын токтотот.
Моноциттер жана регенерация системасы
Адабият боюнча, моноциттердин жарааттарды айыктыруудагы ролу жөнүндө көптөгөн талкуулар бар.Макрофагдар негизинен кан моноциттеринен келип, калыбына келтирүүчү медицинада маанилүү роль ойнойт [81].Нейтрофилдер IL-4, IL-1, IL-6 жана TNF- α бөлүп чыгаргандыктан, бул клеткалар жаракат алгандан кийин 24-48 сааттан кийин жараатка кирет.Тромбоциттер тромбинди жана тромбоцит факторун 4 (PF4) бөлүп чыгарат, алар моноциттердин тартылышына көмөктөшөт жана макрофагдарга жана дендриттик клеткаларга дифференциацияланат.Макрофагдардын маанилүү өзгөчөлүгү алардын пластикалуулугу, башкача айтканда, алар фенотиптерди өзгөртүп, эндотелийдик клеткалар сыяктуу клетканын башка түрлөрүнө дифференцияланып, андан кийин жара микрочөйрөсүндөгү ар кандай биохимиялык стимулдарга ар кандай функцияларды көрсөтө алат.Сезгенүү клеткалары стимул булагы катары жергиликтүү молекулярдык сигналга жараша эки негизги фенотипти, M1 же M2 билдирет.M1 макрофагдары микробдук агенттер тарабынан козголот, ошондуктан алар көбүрөөк сезгенүүгө каршы таасирге ээ.Ал эми, M2 макрофагдары, адатта, 2-типтеги реакциялар менен өндүрүлөт жана сезгенүүгө каршы касиетке ээ, адатта IL-4, IL-5, IL-9 жана IL-13 көбөйүшү менен мүнөздөлөт.Ошондой эле өсүү факторлорун өндүрүү аркылуу ткандарды оңдоого катышат.М1ден М2 түрүнө өтүү негизинен жараатты айыктыруу процессинин кеч этабына байланыштуу.M1 макрофагдары нейтрофилдердин апоптозун козгойт жана бул клеткалардын тазаланышын баштайт).Нейтрофилдердин фагоцитозу бир катар окуяларды активдештирет, мында цитокиндердин өндүрүшү өчүрүлөт, поляризацияланган макрофагдар жана TGF-β 1 。 Бул өсүү фактору миофибробласттын дифференциациясынын жана жаралардын жыйрылышынын негизги жөнгө салуучусу болуп саналат, ал сезгенүүнү чечүүгө мүмкүндүк берет. айыктыруу каскадында пролиферация фазасынын башталышы [57].Клеткалык процесстерге катышкан дагы бир протеин серин (SG) болуп саналат.Бул гемопоэтикалык клетканын секретордук гранул протеогликаны белгилүү бир иммундук клеткаларда, мисалы, маст клеткаларында, нейтрофилдерде жана цитотоксик Т-лимфоциттерде секретордук протеиндерди сактоо үчүн зарыл экендиги аныкталган.Көптөгөн гемопоэтикалык эмес клеткалар да плазминогенди синтездесе да, бардык сезгенүү клеткалары бул протеиндин көп көлөмүн иштеп чыгышат жана башка сезгенүү медиаторлору, анын ичинде протеазалар, цитокиндер, химокиндер жана өсүү факторлору менен өз ара аракеттенүү үчүн гранулаларда сакташат.SGдеги терс заряддуу гликозаминогликан (GAG) чынжырлары секретордук гранулдардын туруктуулугу үчүн маанилүү болуп көрүнөт, анткени алар клетка, протеин жана GAG чынжырчасынын спецификалык түрдө негизги заряддалган гранулдуу компоненттерди байланыштырып, сактоону жеңилдетет.PRP изилдөө алардын катышуусуна байланыштуу, Woulfe жана кесиптештери мурда SG жетишсиздиги тромбоцит морфологиялык өзгөрүүлөр менен тыгыз байланышта экенин көрсөттү;Тромбоглобулинде жана тромбоциттерде PDGF сакталышынын 4 β- тромбоцит фактору;Начар тромбоцит агрегация жана секреция in vitro жана тромбоз кемчилиги in vivo.Ошондуктан изилдөөчүлөр бул протеогликан тромбоздун негизги жөнгө салуучусу болуп көрүнөт деген жыйынтыкка келишкен.
Тромбоциттерге бай өнүмдөр жеке канды чогултуу жана центрифугалоо аркылуу ала алат жана аралашманы плазманы, тромбоциттерди, ак кан клеткаларын жана ак кан клеткаларын камтыган түрдүү катмарларга бөлөт.Тромбоцит концентрациясы негизги мааниден жогору болгондо, ал сөөк жана жумшак ткандардын өсүшүн тездетет, эң аз терс таасирлери менен.Автологдук PRP продуктуларын колдонуу салыштырмалуу жаңы биотехнология болуп саналат, ал ар кандай ткандардын жаракаттарын айыктырууну стимулдаштырууда жана жогорулатууда оптимисттик натыйжаларды үзгүлтүксүз көрсөткөн.Бул альтернативалуу дарылоо ыкмасынын натыйжалуулугун физиологиялык жараатты айыктыруу жана ткандарды калыбына келтирүү процессин имитациялоо жана колдоо үчүн өсүү факторлорунун жана протеиндердин кеңири спектрин жергиликтүү жеткирүү менен түшүндүрсө болот.Мындан тышкары, фибринолитикалык система, албетте, бүт кыртыштын калыбына маанилүү таасир этет.Сезгенүү клеткаларынын жана жилик чучугунун мезенхималдык өзөктүү клеткаларынын клеткаларынын түзүлүшүн өзгөртүүдөн тышкары, ал жараатты айыктыруучу аймактардын протеолиттик активдүүлүгүн жана мезодермалдык ткандардын, анын ичинде сөөк, кемирчек жана булчуңдардын регенерация процессин жөнгө сала алат, ошондуктан ал негизги компоненти болуп саналат. таяныч-кыймыл аппаратынын медицинасы.
Тездетилген айыктыруу - медицина тармагындагы көптөгөн адистердин көздөгөн максаты.PRP позитивдүү биологиялык инструмент болуп саналат, ал регенеративдик окуялардын каскадын стимулдаштырууда жана координациялоодо келечектүү өнүгүүнү камсыз кылууну улантат.Бирок, бул дарылоо куралы дагы эле өтө татаал болгондуктан, айрыкча, ал сансыз биоактивдүү факторлорду жана алардын ар кандай өз ара аракеттенүү механизмдерин жана сигнал берүү эффекттерин чыгаргандыктан, андан ары изилдөө керек.
（Бул макаланын мазмуну кайра басылып чыккан жана биз бул макалада камтылган мазмундун тактыгына, ишенимдүүлүгүнө же толуктугуна эч кандай ачык же кыйыр кепилдик бербейбиз жана бул макаланын пикири үчүн жооп бербейбиз, сураныч, түшүнүңүз.）
Посттун убактысы: 2022-жылдын 16-декабрына чейин