Заманбап PRP: "Клиникалык PRP"
Акыркы 10 жылда, PRP дарылоо схемасы чоң өзгөрүүлөргө дуушар болгон.Эксперименталдык жана клиникалык изилдөөлөр аркылуу биз азыр тромбоцит жана башка клетка физиологиясын жакшыраак түшүнөбүз.Мындан тышкары, бир нече жогорку сапаттагы системалуу баалоо, мета-анализдер жана рандомизацияланган контролдонуучу сыноолор PRP биотехнологиясынын көптөгөн медициналык тармактарда, анын ичинде дерматологияда, кардиохирургияда, пластикалык хирургияда, ортопедиялык хирургияда, ооруну башкарууда, омуртка ооруларында жана спорт медицинасында натыйжалуулугун көрсөттү. .
PRPнын учурдагы мүнөздөмөсү болуп анын абсолюттук тромбоцит концентрациясы саналат, ал PRPтин баштапкы аныктамасынан (базалык мааниден жогору тромбоцит концентрациясын кошо алганда) 1 × 10 6/µLден жогору же тромбоциттерде тромбоциттердин минималдуу концентрациясынан 5 эсеге жакын өзгөрөт. базалык.Фададу жана башкалар тарабынан кеңири кароодо.33 PRP тутумдары жана протоколдору бааланган.Бул системалардын кээ бирлери тарабынан өндүрүлгөн акыркы PRP препаратынын тромбоциттеринин саны жалпы кандыкынан төмөн.Алар PRPнын тромбоцит фактору бир спиндик комплект (Selphyl ®) менен 0,52ге чейин көбөйгөнүн билдиришти.Ал эми, кош айлануучу EmCyte Genesis PurePRPII ® Аппарат тарабынан өндүрүлгөн тромбоцит концентрациясы эң жогорку (1,6 × 10 6 /µL) болуп саналат.
Албетте, in vitro жана жаныбарлардын ыкмалары клиникалык практикага ийгиликтүү трансформациялоо үчүн идеалдуу изилдөө чөйрөсү эмес.Ошол сыяктуу эле, аппаратты салыштыруу изилдөө, алар PRP аппараттардын ортосундагы тромбоцит концентрациясы абдан ар түрдүү экенин көрсөтүп турат, анткени, чечимди колдобойт.Бактыга жараша, протеомикага негизделген технология жана анализ аркылуу биз дарылоонун натыйжаларына таасир этүүчү PRPдеги клетка функцияларын түшүнөбүз.Стандартташтырылган PRP препараттары жана формулалары боюнча консенсуска жетүүдөн мурун, PRP олуттуу ткандарды оңдоо механизмдерин жана прогрессивдүү клиникалык натыйжаларды илгерилетүү үчүн клиникалык PRP формулаларын аткарышы керек.
Клиникалык PRP формуласы
Азыркы учурда эффективдүү клиникалык PRP (C-PRP) центрифугалоодон кийин перифериялык кандын бир бөлүгүнөн алынган кичинекей көлөмдөгү плазмадагы аутологиялык көп клеткалуу компоненттердин татаал курамы катары мүнөздөлгөн.Центрифугалоодон кийин PRP жана анын тромбоциттик эмес клетка компоненттерин концентрациялоочу аппараттан клетканын ар кандай тыгыздыгына (алардын ичинен тромбоциттердин тыгыздыгы эң төмөн) ылайык калыбына келтирүүгө болот.
Колдонуу PurePRP-SP ® Клетканын тыгыздыгын бөлүүчү жабдуу (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) эки центрифугалоо процедурасынан кийин толук кан үчүн колдонулган.Биринчи центрифугалоо процессинен кийин кандын бүт компоненти эки негизги катмарга бөлүнгөн, тромбоцит (арык) плазма суспензиясы жана эритроцит катмары.А-да центрифугалоонун экинчи этабы аяктады.Чыныгы PRP көлөмү пациенттин колдонуусу үчүн алынышы мүмкүн.В-дагы чоңойтуу аппараттын түбүндө тыгыздык градиентинин негизинде тромбоциттердин, моноциттердин жана лимфоциттердин жогорку концентрациясын камтыган көп компоненттүү эритроциттик седиментациянын күрөң катмары (көк сызык менен көрсөтүлгөн) уюшулганын көрсөтөт.Бул мисалда, начар нейтрофилдер менен C-PRP даярдоо протоколуна ылайык, нейтрофилдердин (<0,3%) жана эритроциттердин (<0,1%) минималдуу пайызы алынат.
Тромбоцит грануласы
Алгачкы клиникалык PRP колдонууда α- гранулдар эң көп айтылган тромбоциттердин ички түзүмү болуп саналат, анткени аларда коагуляция факторлору, көп сандагы PDGF жана ангиогендик жөнгө салуучулар бар, бирок тромбогендик функция аз.Башка факторлорго азыраак белгилүү химокин жана цитокин компоненттери кирет, мисалы, тромбоцит фактору 4 (PF4), тромбоциттерге чейинки негизги протеин, P-селектин (интегриндин активатору) жана хемокин RANTES (активация менен жөнгө салынат, нормалдуу Т-клеткаларды экспрессиялоочу жана болжолдуу түрдө бөлүп чыгаруу).Бул спецификалык тромбоцит гранулаларынын компоненттеринин жалпы функциясы башка иммундук клеткаларды тартуу жана активдештирүү же эндотелий клеткасынын сезгенүүсүн индукциялоо болуп саналат.
ADP, серотонин, полифосфат, гистамин жана адреналин сыяктуу жыш гранулдуу компоненттер тромбоциттердин активдешүүсүн жана тромбозду жөнгө салуучу катары көбүрөөк колдонулат.Эң негизгиси, бул элементтердин көбү иммундук клеткаларды өзгөртүү функциясына ээ.Плателет ADP дендриттик клеткалардагы P2Y12ADP рецептору тарабынан таанылат, ошентип антиген эндоцитозду көбөйтөт.DC (антиген берүүчү клетка) Т-клетканын иммундук реакциясын баштоо жана тубаса иммундук система менен адаптивдик иммундук системаны байланыштырган коргоочу иммундук жоопту көзөмөлдөө үчүн абдан маанилүү.Мындан тышкары, тромбоцит аденозин трифосфаты (ATP) Т-клетка рецептору P2X7 аркылуу сигналдарды жөнөтөт, бул CD4 T жардамчы клеткаларынын сезгенүүгө каршы Т жардамчы 17 (Th17) клеткаларына дифференциациясынын жогорулашына алып келет.Башка тромбоциттердин жыш гранул компоненттери (мисалы, глутамат жана серотонин) Т-клетканын миграциясын жаратат жана тиешелүүлүгүнө жараша DC үчүн моноциттердин дифференциациясын жогорулатат.PRP-жылы тыгыз бөлүкчөлөрдөн алынган бул иммуномодуляторлор өтө байытылган жана олуттуу иммундук функцияларга ээ.
Тромбоциттер менен башка (рецептордук) клеткалардын ортосундагы түз жана кыйыр потенциалдуу өз ара аракеттенүүлөрдүн саны кеңири.Ошондуктан, жергиликтүү патологиялык ткандардын чөйрөдө PRP колдонуу ар кандай сезгенүү таасирлерин жаратышы мүмкүн.
Тромбоцит концентрациясы
C-PRP пайдалуу терапиялык эффекттерди берүү үчүн концентрацияланган тромбоциттердин клиникалык дозаларын камтышы керек.C-PRPдеги тромбоциттер клетканын пролиферациясын, мезенхимдик жана нейротрофиялык факторлордун синтезин стимулдаштырып, химотактикалык клеткалардын миграциясын стимулдаштырып, сүрөттө көрсөтүлгөндөй иммунорегуляциялык активдүүлүктү стимулдаштырышы керек.
Активдештирилген тромбоциттер, PGF чыгаруу жана адгезия молекулалары ар кандай клеткалардын өз ара аракеттенүүсүн: хемотаксис, клетканын адгезиясы, миграциясы жана клетканын дифференциацияланышына ортомчулук кылат жана иммундук жөнгө салуучу иш-аракеттерди жөнгө салат.Бул тромбоцит клеткалары менен клеткалардын өз ара аракеттенүүсү ангиогенезге жана сезгенүү активдүүлүгүнө өбөлгө түзөт жана акырында кыртыштын оңдоо процессин стимулдайт.Кыскартуулар: BMA: жилик чучугунун аспираты, EPC: эндотелийдик прогенитор клеткалар, EC: эндотелийдик клеткалар, 5-HT: 5-гидрокситриптамин, RANTES: нормалдуу Т-клетканын экспрессиясынын жана болжолдуу секрециянын активдештирилген жөнгө салынышы, JAM: бириктирилген адгезия молекуласынын түрү, CD40L: 40 лиганд, SDF-1 α: Стромалык клеткадан алынган фактор-1 α， CXCL: химокин (CXC мотив) лиганд, PF4: тромбоцит фактору 4. Эвертс жана башкалар.
Маркс сөөк жана жумшак ткандардын айыгуусу жакшырганын жана тромбоциттердин минималдуу саны 1 × 10 6 /µL болгонун далилдеген биринчи адам болгон. 1,3 × 106 тромбоцит/µ L, бул изилдөө көбүрөөк синтезди көрсөттү.Мындан тышкары, Giusti et al.Ачылган 1,5 × 109 дозада кыртыш оңдоо механизми тромбоциттер / мл эндотелийдик клетка иш аркылуу иш angiogenesis түрткү талап кылат.Акыркы изилдөөдө жогорку концентрациялар фолликулдардын ичиндеги жана анын тегерегиндеги тромбоциттердин ангиогенез потенциалын азайткан.Мындан тышкары, мурунку маалыматтар PRP дозасы да дарылоонун натыйжаларына таасир этээрин көрсөттү.Ошондуктан, олуттуу ангиогенез реакциясын түрткү берүү жана клетканын көбөйүшүн жана клетка миграциясын стимулдаштыруу үчүн, C-PRP 5 мл PRP дарылоо бөтөлкөсүндө жок дегенде 7,5 камтышы керек × 10 9 тромбоциттерди жеткире алат.
Дозага көз карандылыктан тышкары, PRPтин клетканын активдүүлүгүнө тийгизген таасири убакыттан көз каранды.Софи жана башкалар.Бул жыйынтыктар адамдын тромбоцит лизаттарынын кыска мөөнөттүү таасири сөөк клеткаларынын пролиферациясын жана химотаксисти стимулдай тургандыгын көрсөтүп турат.Тескерисинче, PRP узак мөөнөттүү таасири щелочтук фосфатазанын жана минералдык түзүлүштүн төмөндөшүнө алып келет.
эритроцит
Кызыл кан клеткалары кычкылтекти кыртыштарга ташуу жана көмүр кычкыл газын кыртыштардан өпкөлөргө өткөрүү үчүн жооптуу.Алардын ядросу жок жана белоктор менен байланышуучу гем молекулаларынан турат.Эритроциттердин курамындагы темир жана гем компоненттери кычкылтек менен көмүр кычкыл газынын айкалышын шарттайт.Жалпысынан алганда, кызыл кан клеткаларынын жашоо цикл болжол менен 120 күн.Алар кан айлануудан макрофагдар тарабынан эритроциттердин картаюу процесси аркылуу чыгарылат.PRP үлгүлөрүндөгү кызыл кан клеткалары кесүү шарттарында бузулушу мүмкүн (мисалы, кандын бүтүндөй агызылышы, иммундук процесс, кычкылдануу стресси же PRP концентрациясынын жетишсиз схемасы).Демек, эритроцит клеткасынын мембранасы ыдырап, плазмадагы бош гемоглобин (PFH), гем жана темир менен өлчөнгөн уулуу гемоглобинди (Hb) бөлүп чыгарат.].PFH жана анын деградация продуктулары (гем жана темир) биргелешип кыртыштарга зыяндуу жана цитотоксикалык таасирин тийгизип, кычкылдануу стрессине, азот кычкылынын жоголушуна, сезгенүү жолдорунун активдешүүсүнө жана иммуносупрессияга алып келет.Бул таасирлер акыры микроциркуляциянын дисфункциясына, жергиликтүү вазоконстрикцияга жана тамырлардын жабыркашына, ошондой эле кыртыштын олуттуу бузулушуна алып келет.
Эң негизгиси, C-PRP камтыган РБК кыртыштарга жеткирилгенде, ал эриптоз деп аталган локалдык реакцияны пайда кылат, ал эффективдүү цитокин жана макрофаг миграциясынын ингибиторунун бөлүнүп чыгышын шарттайт.Бул цитокин моноциттердин жана макрофагдардын миграциясын токтотот.Ал курчап турган ткандарга күчтүү сезгенүүгө каршы сигналдарды берип, сөңгөк клеткалардын миграциясын жана фибробласттын көбөйүшүнө бөгөт коёт жана клетканын олуттуу дисфункциясына алып келет.Ошондуктан, PRP препараттарында эритроциттердин булганышын чектөө маанилүү.Мындан тышкары, кызыл кан клеткаларынын ткандардын регенерациясындагы ролу эч качан аныкталган эмес.Адекваттуу C-PRP центрифугалоо жана даярдоо процесси, адатта, кызыл кан клеткаларынын болушун азайтат же жок кылат, ошентип гемолиздин жана полицитемиянын терс кесепеттеринен качат.
C-PRPдеги лейкоциттер
PRP препараттарында ак кан клеткаларынын болушу дарылоо жабдууларына жана даярдоо схемасына жараша болот.Плазманын негизиндеги PRP жабдууларында ак кан клеткалары толугу менен жок кылынат;Бирок, ак кан клеткалары erythrocyte чөкмө күрөң катмарынын PRP даярдоодо олуттуу топтолгон.Улам, анын иммундук жана хост коргонуу механизмдери, ак кан клеткалары абдан курч жана өнөкөт кыртыш шарттарынын ички биология таасир этет.Бул өзгөчөлүктөр төмөндө дагы талкууланат.Ошондуктан, C-PRP белгилүү лейкоциттердин болушу олуттуу клеткалык жана кыртыш таасирлерин алып келиши мүмкүн.Тагыраак айтканда, ар кандай PRP эритроцит чөкмөлүү күрөң-сары катмар системалары ар кандай даярдоо схемаларын колдонушат, ошентип PRPде нейтрофилдердин, лимфоциттердин жана моноциттердин ар кандай пропорциясы пайда болот.Эозинофилдерди жана базофилдерди PRP препараттарында өлчөө мүмкүн эмес, анткени алардын клетка мембраналары борбордон четтөөчү кайра иштетүү күчтөрүнө туруштук берүү үчүн өтө морт.
Нейтрофилдер
Нейтрофилдер көптөгөн айыктыруу жолдорунда маанилүү лейкоциттер болуп саналат.Бул жолдор тромбоциттерде бар микробго каршы белоктор менен биригип, инвазивдик козгогучтарга каршы тыгыз тосмо түзүшөт.Нейтрофилдердин бар экендиги C-PRP дарылоо максатына ылайык аныкталат.Өнөкөт жараны сактоодо PRP биотерапиясында же сөөктүн өсүшүнө же айыгууга багытталган тиркемелерде ткандардын сезгенүү деңгээлин жогорулатуу талап кылынышы мүмкүн.Маанилүү нерсе, кошумча нейтрофил милдеттери ангиогенез жана ткандарды оңдоодо алардын ролун баса белгилеп, бир нече моделдерде табылган.Бирок, нейтрофилдер да зыяндуу таасирин тийгизиши мүмкүн, ошондуктан алар кээ бир колдонмолор үчүн ылайыктуу эмес.Чжоу менен Ванг нейтрофилдерге бай PRPди колдонуу III типтеги коллаген менен I түрдөгү коллагендин катышынын көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн экенин далилдеп, фиброзду күчөтүп, тарамыштын күчүн азайтат.Нейтрофилдер аркылуу башка зыяндуу мүнөздөмөлөр ткандарга колдонулганда сезгенүүнү жана катаболизмди күчөтө турган сезгенүү цитокиндерин жана матрицалык металлопротеиназаларды (MMPs) чыгаруу болуп саналат.
Лейкомоноцит
C-PRPде мононуклеардык Т жана В лимфоциттери башка ак кан клеткаларына караганда көбүрөөк топтолгон.Алар клетканын ортомчу цитотоксикалык адаптивдик иммунитети менен тыгыз байланышта.Лимфоциттер инфекция менен күрөшүү жана баскынчыларга ыңгайлашуу үчүн клетка реакциясын козгой алат.Мындан тышкары, Т-лимфоциттерден алынган цитокиндер (интерферон- γ [IFN- γ] жана интерлейкин-4 (ИЛ-4) макрофагдардын поляризациясын күчөтөт. Verassar et al. Кадимки Т-лимфоциттер кыртыштын айыгышын кыйыр түрдө стимулдай алаары далилденген. моноциттердин жана макрофагдардын дифференциациясын жөнгө салуу менен чычкан модели.
Моноцит – мультипотенттүү оңдоочу клетка
Колдонулган PRP даярдоочу шайманга ылайык, PRP дарылоо бөтөлкөсүндө моноциттер чыгып кетиши мүмкүн же жок болушу мүмкүн.Тилекке каршы, алардын аткаруу жана калыбына келтирүү жөндөмдүүлүгү адабиятта сейрек талкууланат.Ошондуктан даярдоо методунда же акыркы формулада моноциттерге аз көңүл бурулат.Моноциттер тобу гетерогендүү, жилик чучугундагы прогенитордук клеткалардан келип чыгат жана микрочөйрөнүн стимулдашуусуна ылайык кан түзүүчү өзөк клеткалары аркылуу перифериялык ткандарга ташылат.Гомеостаз жана сезгенүү учурунда айлануучу моноциттер кан агымынан чыгып, жабыркаган же бузулган ткандарга тартылат.Алар макрофагдар (M Φ) эффектор клеткалары же прогенитор клеткалар катары иштей алышат.Моноциттер, макрофагдар жана дендриттик клеткалар мононуклеардык фагоциттик системаны (MPS) билдирет.. MPSтин типтүү өзгөчөлүгү - анын ген экспрессиясынын пластикалуулугу жана бул клетка түрлөрүнүн ортосундагы функционалдуу кайталанышы.Деградацияланган кыртыштарда резиденттик макрофагдар, жергиликтүү таасир берүүчү өсүү факторлору, сезгенүүгө каршы цитокиндер, апоптотикалык же некроздук клеткалар жана микробдук продуктулар моноциттерди MPS клетка топторуна дифференциациялоо үчүн демилгелейт.Жогорку түшүмдүү моноциттерди камтыган C-PRP оорунун жергиликтүү микрочөйрөсүнө сайылганда, моноциттер M Φге дифференциацияланып, клетканын негизги өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн дейли.
Моноциттен M Φ ге чейин Трансформация процессинде спецификалык M Φ Фенотип.Акыркы он жылда М Φ интеграцияланган модель иштелип чыкты, активдештирүүнүн татаал механизми эки карама-каршы абалдын поляризациясы катары сүрөттөлөт: M Φ Фенотип 1 (M Φ 1, Классикалык активдешүү) жана M Φ Фенотип 2 (M Φ) 2, альтернативдик активдештирүү).M Φ 1 сезгенүү цитокин секрециясы менен мүнөздөлөт (IFN- γ) жана натыйжалуу патогенди өлтүрүү механизмин өндүрүү үчүн азот оксиди.M Φ Фенотип ошондой эле тамырдын эндотелий өсүү факторун (VEGF) жана фибробласт өсүү факторун (FGF) жаратат.M Φ Фенотип жогорку фагоцитозу бар сезгенүүгө каршы клеткалардан турат.M Φ 2 Клеткадан тышкаркы матрицанын компоненттерин, ангиогенезди жана химокиндерди жана интерлейкин 10ду (IL-10) чыгарат.Патогендик коргонуудан тышкары, M Φ Ал ошондой эле сезгенүүнү азайтып, ткандардын калыбына келишине көмөктөшөт.Белгилей кетчү нерсе, M Φ 2 M in vitro Φ 2a、M Φ 2b жана M Φ 2 болуп бөлүндү. Бул стимулдан көз каранды.Бул субтиптерди In vivo которуу кыйын, анткени кыртышта аралаш MΦ топтору болушу мүмкүн.Кызыктуусу, жергиликтүү экологиялык сигналдарга жана IL-4 деңгээлине таянып, сезгенүүгө каршы M Φ 1 M Φ 2 ды оңдоого айландырылышы мүмкүн. алар сезгенүүгө каршы ткандарды калыбына келтирүү жана клетка сигнал берүү мүмкүнчүлүктөрү бар, анткени жакшы ткандардын калыбына салым кошо алат.
PRPдеги ак кан клеткаларынын фракциясынын чаташкан аныктамасы
PRP дарылоо бөтөлкөлөрүндө ак кан клеткаларынын болушу PRP даярдоо аппаратынан көз каранды жана олуттуу айырмачылыктарга ээ болушу мүмкүн.Лейкоциттердин бар экендиги жана алардын ар кандай суб-PRP продуктыларына (мисалы, PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF жана L-PRF сыяктуу) кошкон салымы жөнүндө көптөгөн талаш-тартыштар бар. контролдонуучу сыноолор (далилдер деңгээли 1) жана үч келечектүү салыштырма изилдөөлөр (далилдер деңгээли 2) 1055 бейтапты камтыган, бул LR-PRP жана LP-PRP бирдей коопсуздукка ээ экенин көрсөтүп турат.Автор PRP терс реакциясы ак кан клеткаларынын концентрациясына түздөн-түз байланыштуу болушу мүмкүн эмес деген жыйынтыкка келген.Башка изилдөөдө, LR-PRP OA тизе β、 IL-6, IL-8 жана IL-17 сезгенүү interleukin (IL-1) өзгөргөн жок.Бул натыйжалар PRP биологиялык активдүүлүгүндө лейкоциттердин ролу in vivo тромбоциттер менен лейкоциттердин ортосундагы кайчылаш келип чыгышы мүмкүн деген көз карашты колдойт.Бул өз ара аракеттенүү башка факторлордун (мисалы, липоксиген сыяктуу) биосинтезине көмөктөшөт, алар сезгенүүнүн регрессиясынын ордун толтурууга же көмөктөшүүгө жардам берет.Сезгенүү молекулалары (арахидон кислотасы, лейкотриен жана простагландин) алгачкы чыгарылгандан кийин нейтрофилдердин активдешүүсүн алдын алуу үчүн активдештирилген тромбоциттерден А4 липоксигени бөлүнүп чыгат.Дал ушул чөйрөдө M Φ фенотип M Φ 1 M Φ 2ге которулат. Мындан тышкары, циркуляциядагы мононуклеардык клеткалар плюрипотенттүүлүгүнөн улам фагоциттик эмес клеткалардын ар кандай түрлөрүнө дифференциацияланышы мүмкүн экендигинин далилдери көбөйүүдө.
PRP түрү MSC маданиятына таасир этет.Таза PRP же PPP үлгүлөрү менен салыштырганда, LR-PRP жилик чучугунан алынган MSCs (BMMSCs) тезирээк чыгаруу жана жакшы PGF биологиялык активдүүлүгү менен бир кыйла жогору пролиферациясын жаратышы мүмкүн.Бул мүнөздөмөлөрдүн баары PRP дарылоо бөтөлкөсүнө моноциттерди кошууга жана алардын иммуномодулятордук жөндөмүн жана дифференциялоо потенциалын таанууга шарт түзөт.
PRP тубаса жана адаптивдик иммундук жөнгө салуу
Тромбоциттердин эң белгилүү физиологиялык функциясы – кан агууну көзөмөлдөө.Алар кыртыштын бузулган жеринде жана жабыркаган кан тамырларда топтолот.Бул окуялар тромбоциттердин адгезиясын жана агрегациясын стимулдоочу интегриндердин жана селекциялардын экспрессиясы менен шартталган.Бузулган эндотелий бул процессти андан ары күчөтөт жана ачыкка чыккан коллаген жана башка субэндотелий матрицалык белоктор тромбоциттердин терең активдешүүсүн шарттайт.Мындай учурларда фон Виллебранд фактору (vWF) менен гликопротеиндин (GP), өзгөчө ГП-Ib ортосундагы өз ара аракеттенүүнүн маанилүү ролу далилденген.Тромбоцит активдештирилгенден кийин тромбоцит α-、 тыгыз, лизосома жана Т-гранулалар экзоцитозду жөнгө салып, алардын мазмунун клеткадан тышкаркы чөйрөгө чыгарышат.
Тромбоциттердин адгезиясынын молекуласы
иммундук жооп сезгенүү ткандардын жана тромбоциттердин ролун жакшыраак түшүнүү үчүн, биз ар кандай тромбоциттердин беттик рецепторлор (интегриндер) жана кошулма адгезия молекулалары (JAM) жана клетка өз ара аракеттенүү тубаса жана адаптациялык иммунитетте критикалык процесстерди кантип баштаарын түшүнүшүбүз керек.
Интегриндер ар кандай клетка типтеринде табылган жана тромбоциттерде көп санда чагылдырылган клетка бетинин адгезиясынын молекулалары.Интегриндерге a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPia/IIa) жана aIIbb3 (GPIIb/IIIa) кирет.Адатта, алар статикалык жана төмөн жакындык абалында бар.Активдештирилгенден кийин алар жогорку лиганддарды байланыштыруучу жакындык абалына өтүшөт.Интегриндердин тромбоциттерде ар кандай функциялары бар жана тромбоциттердин ак кан клеткаларынын бир нече түрлөрү, эндотелий клеткалары жана клеткадан тышкаркы матрица менен өз ара аракеттенүүсүнө катышат.Кошумчалай кетсек, GP-Ib-V-IX комплекси тромбоциттердин мембранасында чагылдырылган жана von vWF менен байланыштыруучу негизги рецептор болуп саналат.Бул өз ара аракеттенүү тромбоциттердин жана ачык субэндотелиялык структуралардын ортосундагы алгачкы байланышты ортого салат.Тромбоцит интегрин жана GP комплекси ар кандай сезгенүү процесстерине байланыштуу жана тромбоцит-лейкоцит комплексинин пайда болушунда маанилүү роль ойнойт.Тактап айтканда, integrin aIIbb3 фибриногенди нейтрофилдердеги макрофаг 1 антиген (Mac-1) рецептору менен бириктирип, туруктуу комплексти түзүү үчүн зарыл.
Тромбоциттер, нейтрофилдер жана кан тамыр эндотелий клеткалары селекция деп аталган клетканын адгезиясынын белгилүү молекулаларын экспрессиялайт.Сезгенүү шарттарында тромбоциттер Р-селектинди жана нейтрофил L-селектинди билдирет.Тромбоцит активдештирилгенден кийин, P-селектин нейтрофилдерде жана моноциттерде бар PSGL-1 лигандына кошулушу мүмкүн.Мындан тышкары, PSGL-1 байланышы клетка ичиндеги сигнал каскаддык реакциясын баштайт, ал нейтрофилдерди нейтрофил интегрин Мак-1 жана лимфоциттердин функциясына байланыштуу антиген 1 (LFA-1) аркылуу активдештирет.Активдештирилген Mac-1 фибриноген аркылуу тромбоциттерде GPIb же GPIIb/IIIa менен байланышат, ошентип нейтрофилдер менен тромбоциттердин өз ара аракеттенүүсүн турукташтырат.Мындан тышкары, иштетилген LFA-1 клеткалар менен узак мөөнөттүү адгезияга көмөктөшүү үчүн нейтрофил-тромбоциттик комплексти мындан ары турукташтыруу үчүн тромбоциттердин клетка аралык адгезия молекуласы 2 менен айкалыштыра алат.
Тромбоциттер жана лейкоциттер тубаса жана адаптивдүү иммундук жооптордо негизги ролду ойношот
Организм курч же өнөкөт ооруларда жараатты айыктыруучу каскаддык реакцияны жана сезгенүү жолун баштоо үчүн бөтөн денелерди жана жабыркаган ткандарды тааный алат.Тубаса жана адаптацияланган иммундук системалар кожоюнду инфекциядан коргойт жана ак кан клеткалары эки системанын бири-бирине дал келишинде маанилүү роль ойнойт.Тактап айтканда, моноциттер, макрофагдар, нейтрофилдер жана табигый өлтүргүч клеткалар тубаса системада негизги ролду ойношот, ал эми лимфоциттер жана алардын бөлүкчөлөрү адаптацияланган иммундук системада ушундай эле ролду ойношот.
Тубаса иммундук клеткалардын өз ара аракеттенүүсүндө тромбоциттердин жана лейкоциттердин өз ара аракеттенүүсү.Тромбоцит нейтрофилдер жана моноциттер менен, акырында M Φ менен өз ара аракеттенет, алардын эффектордук функцияларын жөнгө салат жана жогорулатат.Бул тромбоцит-лейкоциттердин өз ара аракеттенүүсү NETosis, анын ичинде ар кандай механизмдер аркылуу сезгенүүгө алып келет.Кыскартуулар: MPO: миелопероксидаза, ROS: реактивдүү кычкылтек түрлөрү, TF: кыртыш фактору, NET: нейтрофилдердин клеткадан тышкаркы тузагы, NF- κ B: ядролук фактор каппа B, M Φ: макрофагдар.
Тубаса иммундук система
Тубаса иммундук системанын ролу инвазивдүү микроорганизмдерди же ткандардын фрагменттерин спецификалык эмес аныктоо жана алардын тазаланышын стимулдоо болуп саналат.Беттик экспрессия үлгүсүн таануу рецепторлору (PRRs) деп аталган кээ бир молекулярдык структуралар патоген менен байланышкан молекулярдык моделдер жана зыянга байланыштуу молекулярдык моделдер менен айкалышканда, тубаса иммундук система активдешет.PRR көптөгөн түрлөрү бар, анын ичинде Toll сыяктуу кабылдагыч (TLR) жана RIG-1 сыяктуу кабылдагыч (RLR).Бул рецепторлор негизги транскрипция факторун активдештире алат каппа В (NF- κ B) Ал ошондой эле тубаса жана адаптацияланган иммундук жооптун бир нече аспектилерин жөнгө салат.Кызыктуусу, тромбоциттер бетинде жана цитоплазмасында П-селектин, трансмембраналык белок CD40 лиганд (CD40L), цитокиндер (мисалы, IL-1 β、 TGF- β） жана тромбоциттерге мүнөздүү TLR сыяктуу иммундук жөнгө салуучу рецепторлордун ар түрдүү молекулаларын чагылдырышат. Ошондуктан тромбоциттер ар кандай иммундук клеткалар менен өз ара аракеттене алышат.
Тубаса иммунитетте тромбоцит-ак клетканын өз ара аракеттенүүсү
Тромбоциттер кан агымына же тканга киргенде же басып алганда, тромбоциттер эндотелийдин жаракатын жана микробдук козгогучтарды биринчи аныктаган клеткалардын бири болуп саналат.Тромбоциттердин агрегациясы жана тромбоцит агонисттеринин ADP, тромбин жана vWF чыгарылышына көмөктөшөт, натыйжада тромбоциттердин активдешүүсү жана C, CC, CXC жана CX3C тромбоциттик хемокин рецепторлорунун экспрессиясы, ошентип, инфекция жуккан жерде тромбоциттердин пайда болушуна же жаракатка алып келет.
Тубаса иммундук система вирустар, бактериялар, мите курттар жана токсиндер, же ткандардын жаралары жана жаралары сыяктуу баскынчыларды аныктоо үчүн генетикалык жактан алдын ала аныкталган.Бул спецификалык эмес система, анткени ар кандай патоген чет өлкөлүк же өзүнөн-өзү эмес деп аныкталат жана тез жайгашкан.Тубаса иммундук система протеиндердин жана фагоциттердин жыйындысына таянат, алар козгогучтардын жакшы сакталган өзгөчөлүктөрүн таанып, иммундук жоопту тез активдештирип, кожоюн мурда эч качан спецификалык патогендик микроорганизмдерге дуушар болбогон күндө да, баскынчыларды жок кылууга жардам берет.
Нейтрофилдер, моноциттер жана дендриттик клеткалар кандагы эң кеңири таралган тубаса иммундук клеткалар.Адекваттуу эрте иммундук реакция үчүн аларды тартуу зарыл.PRP регенеративдик медицинада колдонулганда, тромбоцит-ак клетканын өз ара аракеттенүүсү сезгенүүнү, жараатты айыктыруу жана ткандарды оңдоону жөнгө салат.Тромбоциттердеги TLR-4 нейтрофилдерден реактивдүү кычкылтек түрлөрүн (ROS) жана миелопероксидазаны (MPO) чыгарууну жөнгө салуу менен лейкоциттердин кычкылдануу жарылуусун жөнгө салган тромбоцит-нейтрофилдин өз ара аракеттенүүсүн стимулдайт.Мындан тышкары, тромбоцит-нейтрофилдин жана нейтрофилдин дегрануляциясынын ортосундагы өз ара аракеттенүү нейтрофил-клеткадан тышкаркы капкандардын (ТОР) пайда болушуна алып келет.NETs нейтрофилдердин ядросунан жана башка нейтрофилдердин клетка ичиндеги мазмунунан турат, алар бактерияларды кармап, NETosis аркылуу аларды өлтүрө алат.NET түзүлүшү нейтрофилдерди өлтүрүүнүн маанилүү механизми болуп саналат.
Тромбоцит активдештирилгенден кийин моноциттер оорулуу жана дегенеративдик ткандарга көчүп, ал жерде адгезиялык иш-аракеттерди жүргүзүп, химотаксис менен протеолитикалык касиеттерин өзгөртө турган сезгенүүчү молекулаларды бөлүп чыгарышат.Мындан тышкары, тромбоциттер сезгенүү реакциясынын жана иммундук клеткалардын активдешүүсүнүн жана дифференциациясынын негизги ортомчусу болгон моноциттердин эффектордук функциясын жөнгө салуу үчүн моноцит NF-κ B активдештирүүсүнө түрткү болот.Тромбоциттер андан ары фагоциттик козгогучтарды жок кылууга көмөктөшүү үчүн моноциттердин эндогендик кычкылдануу жарылуусуна көмөктөшөт.MPO чыгаруу тромбоцит-моноцит CD40L-MAC-1 ортосундагы түз өз ара ортомчулук болуп саналат.Кызыктуусу, P-selektin курч жана өнөкөт сезгенүү кыртыш шарттарында тромбоциттерди жандандырса, тромбоциттерден алынган химокиндер PF4, RANTES, IL-1 β жана CXCL-12 моноциттердин стихиялуу апоптозун алдын алат, бирок алардын макрофагдарга дифференциацияланышына көмөктөшөт.
Адаптивдүү иммундук система
Спецификалык эмес тубаса иммундук система микробдордун же ткандардын бузулушун тааныгандан кийин, спецификалык адаптациялык иммундук система өзүнө өтөт.Адаптациялык системаларга патогендик микроорганизмдердин клиренсин координациялоочу антигенди байланыштырган В лимфоциттери (В клеткалары) жана кадимки Т лимфоциттери (Treg) кирет.Т-клеткалар болжол менен жардамчы Т-клеткаларга (Th клеткалары) жана цитотоксик Т-клеткаларга (Tc клеткалары, ошондой эле Т өлтүргүч клеткалар катары белгилүү) бөлүнөт.Th-клеткалар андан ары сезгенүүдө негизги функциялары бар Th1, Th2 жана Th17 клеткаларына бөлүнөт.Th-клеткалар сезгенүүгө каршы цитокиндерди (мисалы, IFN- γ, TNF- β) жана бир нече интерлейкиндерди (мисалы, IL-17) бөлүп чыгара алат. Алар клетка ичиндеги вирустарды жана бактериялык инфекцияларды алдын алууда өзгөчө эффективдүү. иммундук жооп.Тк-клеткалар максаттуу клетка ичиндеги жана клеткадан тышкаркы микроорганизмдерди жана клеткаларды жок кыла турган эффектордук клеткалар.
Кызыктуусу, Th2 клеткалары IL-4 чыгарат жана M Φ поляризацияга, M Φ жетектелген регенерацияга M Φ 2 фенотипине таасир этет, ал эми IFN- γ M Φ сезгенүү M Φ 1 фенотипине өзгөрөт, ал цитокиндердин дозасына жана убактысына жараша болот.IL-4 активдештирилгенден кийин, M Φ 2 Treg клеткаларын Th2 клеткаларына дифференциациялоого түрткү берет, андан кийин кошумча IL-4 (оң пикир байланышы) пайда кылат.Th-клеткалар M Φ айлантат фенотип кыртыштан келип чыккан биологиялык агенттерге жооп регенеративдик фенотипке багытталган.Бул механизм Th-клеткалардын сезгенүүнү жана ткандарды оңдоону көзөмөлдөөдө маанилүү ролду ойной тургандыгынын далилдерине негизделген.
Адаптивдүү иммунитетте тромбоцит-ак клетканын өз ара аракеттенүүсү
Адаптивдүү иммундук система антигенге спецификалык рецепторлорду колдонот жана мурда жолуккан патогендерди эстеп, кийин хост менен жолукканда аларды жок кылат.Бирок, бул адаптивдүү иммундук жооптор жай өнүккөн.Кониас жана башкалар.Бул тромбоцит компоненти тобокелдикти кабылдоо жана ткандарды калыбына келтирүү үчүн өбөлгө түзөт, ал эми тромбоциттер менен лейкоциттердин ортосундагы өз ара аракеттенүү адаптациялоочу иммундук жооптун активдешүүсүн шарттайт.
Адаптивдүү иммундук жооп учурунда тромбоциттер DC жана NK клеткаларынын жетилиши аркылуу моноциттик жана макрофагдык жоопторду илгерилетип, конкреттүү Т-клетка жана В-клетка жоопторуна алып келет.Ошондуктан, тромбоцит гранул компоненттери CD40L, адаптациялоочу иммундук жооп жөнгө салуу үчүн зарыл болгон молекуланы билдирүү менен адаптациялык иммунитетке түздөн-түз таасир этет.CD40L аркылуу тромбоциттер антигенди көрсөтүүдө гана роль ойнобостон, Т-клетка реакциясына да таасир этет.Лю жана башкалар.Бул тромбоциттер комплекстүү түрдө CD4 Т-клетка жооп жөнгө деп табылган.CD4 Т-клетка бөлүкчөлөрүнүн бул дифференциалдык жөнгө салынышы тромбоциттер CD4 Т-клеткаларынын сезгенүү стимулдарына жооп беришине көмөктөшөт, ошентип, сезгенүүгө каршы жана сезгенүүгө каршы күчтүү жоопторду жаратат.
Тромбоциттер ошондой эле микробдук козгогучтарга В-клеткасынын адаптивдик реакциясын жөнгө салат.Белгилүү болгондой, активдештирилген CD4 Т-клеткаларындагы CD40L В-клеткаларынын CD40-сын козгоп, Т-клеткага көз каранды В лимфоцитинин активдешүүсүнө, кийинки аллотиптин конверсиясына жана В-клетканын дифференциациясына жана пролиферациясына керектүү экинчи сигналды камсыз кылат.Жалпысынан алганда, натыйжалар ыңгайлашуучу иммунитетте тромбоциттердин ар кандай функцияларын ачык көрсөтүп, тромбоциттер Т-клеткалары менен В-клеткаларынын ортосундагы өз ара аракеттенүүнү CD40-CD40L аркылуу туташтырат, ошентип, Т-клеткага көз каранды В клеткасынын реакциясын күчөтөт.Мындан тышкары, тромбоциттер клетка бетиндеги рецепторлорго бай, алар тромбоциттердин активдешүүсүнө көмөктөшөт жана ар кандай тромбоцит бөлүкчөлөрүндө сакталган көп сандагы сезгенүүчү жана биологиялык активдүү молекулаларды чыгара алат, ошентип тубаса жана адаптацияланган иммундук реакцияга таасир этет.
PRPдеги тромбоциттерден алынган серотониндин кеңейген ролу
Серотонин (5-hydroxytryptamine, 5-HT) оору сабырдуулук, анын ичинде борбордук толкунданып системасынын (CNS) айкын негизги ролу бар.Бул адамдын 5-HT көбү ашказан-ичеги трактында, андан кийин кан айлануу аркылуу өндүрүлгөн деп бааланат, ал серотонин кайра жүктөөчү аркылуу тромбоциттер тарабынан сиңилет жана жогорку концентрацияда (65 ммоль / л) тыгыз бөлүкчөлөрүндө сакталат.5-HT CNS (борбордук 5-HT) ар кандай нейропсихологиялык жараяндарды жөнгө салууга жардам берет белгилүү нейротрансмиттер жана гормон болуп саналат.Бирок, 5-HT көпчүлүгү CNS (перифериялык 5-HT) тышкары бар жана ал жүрөк-кан тамыр, өпкө, ичеги-карын, заара-жыныс жана тромбоцит иш системалары, анын ичинде бир нече орган системаларынын системалык жана клеткалык биологиялык милдеттерин жөнгө салуу менен алектенет.5-HT adipocytes, эпителий клеткалары жана ак кан клеткалары, анын ичинде ар кандай клетка түрлөрү боюнча концентрацияга көз каранды зат бар.Перифериялык 5-HT ошондой эле күчтүү иммундук модулятор болуп саналат, ал сезгенүүнү стимулдайт же бөгөттөй алат жана анын өзгөчө 5-HT рецептору (5HTR) аркылуу ар кандай иммундук клеткаларга таасир этет.
HTтин паракриндик жана автокриндик механизми
5-HT активдүүлүгү анын жети мүчөсү (5-HT 1 – 7) жана эң аз дегенде 14 түрдүү рецептордун субтиптери, анын ичинде жакында ачылган 5-HT 7 мүчөсү, анын перифериялык жана ооруну башкаруу функциясы.Тромбоциттердин дегрануляция процессинде активдештирилген тромбоциттер көп сандагы тромбоциттерден алынган 5-HT бөлүп чыгарат, алар кан тамырлардын жыйрылышына көмөктөшөт жана эндотелий клеткаларында, жылмакай булчуң клеткаларында жана 5-HTR экспрессиясы аркылуу чектеш тромбоциттердин жана лимфоциттердин активдешүүсүн стимулдайт. иммундук клеткалар.Пакала жана башкалар.5-HTтин кан тамыр эндотелий клеткаларына митоздук таасири изилденген жана ангиогенезди стимулдаштыруу аркылуу жабыркаган кан тамырлардын өсүшүнө көмөк көрсөтүү потенциалы аныкталган.Бул процесстер кантип жөнгө салынганы так эмес, бирок бул клеткалардагы спецификалык 5-HT рецепторлору аркылуу кан тамыр эндотелий клеткаларынын жана жылмакай булчуң клеткаларынын, фибробласттардын жана иммундук клеткалардын функцияларын жөнгө салуу үчүн кыртыш микросхемасындагы дифференциалдуу эки тараптуу сигнал жолдорун камтышы мүмкүн. .Тромбоцитти активдештиргенден кийин 5-HT тромбоцитинин автокриндик функциясы сүрөттөлгөн [REF].5-HT-нын бөлүнүп чыгышы тромбоциттердин активдешүүсүн жана циркуляциядагы тромбоциттердин тартылышын күчөтөт, бул сигнал каскаддык реакцияларынын жана тромбоциттердин реактивдүүлүгүн колдогон жогорудагы эффекторлордун активдешүүсүнө алып келет.
Иммуномодулятордук 5-HT эффекти
Барган сайын көбүрөөк далилдер серотонин иммундук модулятор катары ар кандай 5HTR ролун ойной аларын көрсөтүп турат.Сезгенүү реакциясына катышкан ар кандай лейкоциттерде чагылдырылган 5HTR ылайык, тромбоциттерден алынган 5-HT тубаса жана адаптацияланган иммундук системаларда иммундук жөнгө салуучу ролду ойнойт.5-HT Treg пролиферациясын стимулдайт жана В-клеткаларынын, табигый өлтүргүч клеткалардын жана нейтрофилдердин иш-милдеттерин жөнгө сала алат, DC жана моноциттерди сезгенүү аймагына тартуу менен.Акыркы изилдөөлөр тромбоциттерден алынган 5-HT конкреттүү шарттарда иммундук клеткалардын функциясын жөнгө сала аларын көрсөттү.Ошондуктан, C-PRP колдонуп, тромбоциттердин концентрациясы 1 × 10 6/μ Lден жогору болсо, чоң тромбоциттерден алынган 5-HT концентрациясын кыртыштарга ташууга олуттуу жардам берет.Сезгенүү компоненттери менен мүнөздөлгөн микрочөйрөдө PRP бул патологияларда негизги ролду ойногон бир нече иммундук клеткалар менен иштеше алат, бул клиникалык натыйжаларга таасир этиши мүмкүн.
Сезгенүү PRP тромбоциттерин активдештиргенден кийин көп кырдуу 5-HT реакциясын көрсөткөн фигура.Тромбоциттер активдештирилгенден кийин тромбоциттер өздөрүнүн гранулаларын, анын ичинде тыгыз гранулдагы 5-HTти бөлүп чыгарышат, ал ар кандай иммундук клеткаларга, эндотелий клеткаларына жана жылмакай булчуң клеткаларына кеңири дифференциалдык таасирге ээ.Кыскартуулар: SMC: жылмакай булчуң клеткалары, EC: эндотелий клеткалары, Treg: кадимки Т-лимфоциттер, MΦ: макрофагдар, DC: дендриттик клеткалар, IL: интерлейкин, IFN- γ: Интерферон γ。 Эвертс жана башкалардан өзгөртүлгөн жана ылайыкталган.жана Халл жана башкалар.
PRP ооруну басуучу таасири
Активдештирилген тромбоциттер көптөгөн сезгенүүгө каршы жана сезгенүүгө каршы медиаторлорду бөлүп чыгарат, алар ооруну гана алып келбестен, сезгенүүнү жана ооруну басаңдатат.Колдонулгандан кийин, PRP типтүү тромбоцит динамикасы анаболизм жана катаболизм, клетканын көбөйүшү, дифференциация жана өзөк клеткаларын жөнгө салуу менен байланышкан ар кандай татаал жолдор аркылуу кыртыштарды оңдоого жана регенерациялоого чейин микрочөйрөнү өзгөртөт.PRP бул мүнөздөмөлөрү так механизми толук аныктала элек болсо да, адатта, өнөкөт оору менен байланышкан ар кандай клиникалык патологиялык шарттарда (мисалы, спорттук жаракат, ортопедиялык оору, жүлүн оорулары жана татаал өнөкөт жараат) колдонууга алып келет.
2008-жылы, Evertz et al.Бул аутологиялык эритроциттердин седиментация ылдамдыгынын күрөң катмарынан даярдалган жана ийинге операциядан кийин аутологдук тромбин менен активдештирилген PRP даярдоонун анальгетик эффекти жөнүндө билдирүү үчүн биринчи рандомизацияланган контролдонуучу сыноо.Алар визуалдык аналогдук шкала упайларынын олуттуу төмөндөшүн, опиоиддердин негизиндеги анальгетиктерди колдонууну жана операциядан кийинки ийгиликтүү реабилитацияны белгилешти.Белгилей кетчү нерсе, алар активдештирилген тромбоциттердин анальгетиктик таасирин чагылдырат жана тромбоциттердин 5-HTти бөлүп чыгаруу механизми жөнүндө ой жүгүртүшөт.Кыскасы, жаңы даярдалган PRPде тромбоциттер уктап турат.Тромбоциттер түз же кыйыр түрдө активдештирилгенден кийин (ткандык фактор), тромбоциттер формасын өзгөртүп, тромбоциттердин агрегациясын камсыз кылуу үчүн жетиштүү жалгандыкты чыгарышат.Андан кийин, алар клетка ичиндеги α- жана тыгыз бөлүкчөлөрдү чыгарышат.Активдештирилген PRP менен дарыланган кыртыш PGF, цитокиндер жана башка тромбоцит лизосомалар тарабынан басып алынат.Тагыраак айтканда, тыгыз бөлүкчөлөр алардын мазмунун бошотуп жатканда, алар ооруну жөнгө салуучу 5-HT көп өлчөмдө чыгарышат.C-PRPде тромбоциттердин концентрациясы перифериялык кандагыга караганда 5-7 эсе жогору.Демек, тромбоциттерден 5-HT бөлүнүп чыгуу астрономиялык.Кызыктуусу, Sprott et al.Кабарда оору олуттуу акупунктура жана Moxibustion кийин бошотулган байкалган, 5-HT алынган тромбоцит концентрациясы бир кыйла кыскарган, андан кийин 5-HT плазма деңгээли жогорулаган.
Перифериялык, тромбоциттер, мачта клеткалары жана эндотелий клеткалары кыртыштын жаракаты же хирургиялык травма учурунда эндогендик 5-HT бөлүп чыгарат.Кызыктуусу, 5-HT перифериялык аймакта nociceptive берүү тоскоол болушу мүмкүн экенин тастыктады перифериялык аймакта нейрондордун 5-HT кабылдагычтарынын ар кандай табылган.Бул изилдөөлөр 5-HT 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 жана 5-HT7 кабылдагычтар аркылуу четки ткандардын nociceptive берүү таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
5-HT системасы зыяндуу стимулдоодон кийин оорунун даражасын азайтып, жогорулата турган күчтүү системаны билдирет.5-HT системасынын nociceptive сигналдардын борбордук жана перифериялык жөнгө салуу жана өзгөрүүлөр өнөкөт оору менен ооруган билдирди.Акыркы жылдары көптөгөн изилдөөлөр 5-HT жана анын тиешелүү рецепторлорунун зыяндуу маалыматты иштеп чыгуу жана жөнгө салуудагы ролуна багытталган, натыйжада серотонинди тандап алуу ингибиторлору (SSRI) сыяктуу дарылар пайда болот.Бул дары серотонинди чыгаргандан кийин пресинаптикалык нейрондорго серотониндин кайра кабыл алынышын тежейт.Бул серотонин байланыш узактыгына жана интенсивдүүлүгүнө таасир этет жана өнөкөт оору үчүн альтернатива дарылоо болуп саналат.Андан аркы клиникалык изилдөөлөр өнөкөт жана дегенеративдик ооруларда PRP алынган 5-HT ооруну жөнгө салуунун молекулярдык механизмин так түшүнүү үчүн зарыл.
PRP мүмкүн болгон анальгетикалык таасирин чечүү үчүн башка маалыматтар ооруну басуучу жаныбар моделин сыноодон кийин алынышы мүмкүн.Бул моделдердеги салыштырма статистикалык корутундулар татаал, анткени бул изилдөөлөр өтө көп өзгөрмөлөрдү камтыйт.Ошого карабастан, кээ бир клиникалык изилдөөлөр PRPдин ноцицептивдик жана анальгетиктик таасирине кайрылышкан.Бир нече изилдөөлөр көрсөткөндөй, тендиноз же ротатордук манжеттин жыртылуусу үчүн дарыланган бейтаптар аз ооруну басаңдатат.Ал эми, бир нече башка изилдөөлөр көрсөткөндөй, PRP тарамыштарынын бузулушу, OA, таман fasciitis жана башка бут жана тамандын оорулары менен ооруган бейтаптардын ооруну азайтып же жок кыла алат.Тромбоциттердин акыркы концентрациясы жана клетканын биологиялык курамы негизги PRP мүнөздөмөлөрү катары аныкталган, алар PRP колдонгондон кийин ырааттуу ооруну басуучу эффектти байкоого жардам берет.Башка өзгөрмөлөргө PRP жеткирүү ыкмасы, колдонуу технологиясы, тромбоциттерди активдештирүү протоколу, PGF жана цитокиндердин биологиялык активдүүлүгүнүн деңгээли, PRP колдонуунун кыртыш түрү жана жаракат түрү кирет.
Белгилей кетчү нерсе, Куффлер жеңилден катуу өнөкөт невропатиялык оору менен ооруган бейтаптардагы ооруну басаңдатууда PRP потенциалын чечкен, экинчи даражадагы бузулган нервдик нерв.Бул изилдөөнүн максаты PRP аксоналдык регенерацияга жана максаттуу нерв реиннервациясына көмөктөшкөн невропатиялык ооруну азайтуу же басаңдатууга болорун изилдөө.Таң калыштуусу, дарыланып жаткан бейтаптардын арасында невропатиялык оору дагы эле операциядан кийин алты жыл өткөндөн кийин да жок кылынат же басаңдайт.Мындан тышкары, бардык бейтаптар PRP колдонулгандан кийин үч жуманын ичинде ооруну басаңдата башташты.
Жакында эле операциядан кийинки жараларды жана териге кам көрүү тармагында ушундай анальгетик PRP эффекттери байкалган.Кызыктуусу, жазуучулар кан тамыр жаракат жана тери кыртышынын гипоксиясы менен байланышкан жара оорунун физиологиялык аспектилерин билдирди.Алар ошондой эле кычкылтек менен азыктандырууну оптималдаштырууда ангиогенездин маанилүүлүгүн талкуулашты.Алардын изилдөөсү көрсөткөндөй, контролдук топ менен салыштырганда, PRP дарылоону алган бейтаптар азыраак ооруп, ангиогенезди кыйла жогорулаткан.Акыр-аягы, Йохал жана анын кесиптештери системалуу карап чыгуу жана мета-анализ жүргүзгөн жана PRP ортопедиялык көрсөткүчтөрдө, өзгөчө тышкы эпикондилит жана тизе OA дарылоону кабыл алган бейтаптарда PRP колдонгондон кийин ооруну азайта алат деген жыйынтыкка келишкен.Тилекке каршы, бул изилдөө ак кан клеткаларынын, тромбоциттердин концентрациясынын же экзогендик тромбоцит активаторлорун колдонуунун таасирин көрсөткөн эмес, анткени бул өзгөрмөлөр PRPтин жалпы натыйжалуулугуна таасир этет.Ооруну басаңдатуу үчүн оптималдуу PRP тромбоцит концентрациясы белгисиз.Тендиноздун келемиш моделинде тромбоцит концентрациясы 1,0 × 10 6 / μ болгон L учурунда оору толугу менен басаңдаса болот, ал эми тромбоциттердин концентрациясынын жарымы менен PRP менен шартталган ооруну басаңдатуу бир кыйла төмөндөйт.Ошондуктан, биз ар кандай PRP препараттарынын ооруну басуучу таасирин изилдөө үчүн көбүрөөк клиникалык изилдөөлөрдү жүргүзүүгө чакырабыз.
PRP жана ангиогенез эффектиси
Так регенеративдик медицинадагы C-PRP препараттары ткандардын максаттуу жерлеринде активдештирилген тромбоциттердин жогорку концентрациясынан бөлүнүп чыккан биомолекулаларды жеткирүүгө мүмкүндүк берет.Ошондуктан, жеринде иммундук жөнгө салууга, сезгенүү процессине жана ангиогенезге көмөктөшүүчү ар кандай каскаддык реакциялар башталган.
Ангиогенез - бул мурда болгон кан тамырлардан өнүп чыгууну жана кыртыштын микротамырларын камтыган динамикалык көп баскычтуу процесс.Ангиогенез ар кандай биологиялык механизмдердин, анын ичинде эндотелий клеткаларынын миграциясынын, пролиферациясынын, дифференциациясынын жана бөлүнүшүнүн аркасында прогресске жеткен.Бул клеткалык процесстер жаңы кан тамырлардын пайда болушунун шарты болуп саналат.Алар кан агымын калыбына келтирүү жана ткандарды калыбына келтирүү жана ткандардын регенерациясынын жогорку метаболизмдик активдүүлүгүн колдоо үчүн мурда болгон кан тамырлардын өсүшү үчүн зарыл.Бул жаңы кан тамырлар кычкылтек менен азыктандыруучу заттарды жеткирүүгө, ошондой эле иштетилген ткандардан кошумча продуктуларды алып салууга мүмкүндүк берет.
Ангиогенездин активдүүлүгү стимулдоочу ангиогендик фактор VEGF жана антиангиогендик факторлор аркылуу жөнгө салынат (мисалы, ангиостатин жана тромбоспондин-1 [TSP-1]).Оорулуу жана бузулган микрочөйрөдө (анын ичинде кычкылтектин төмөн чыңалуусу, төмөн рН жана сүт кислотасынын жогорку деңгээли) жергиликтүү ангиогендик факторлор ангиогенездин активдүүлүгүн калыбына келтирет.
Негизги FGF жана TGF-β жана VEGF сыяктуу бир нече тромбоциттерде эрүүчү чөйрөлөр эндотелий клеткаларын жаңы кан тамырларды пайда кылууга стимулдай алат.Landsdown жана Fortier көптөгөн ангиогендик жөнгө салуучу интраплателет булактары, анын ичинде PRP курамына байланыштуу ар кандай жыйынтыктарды билдирди.Мындан тышкары, алар angiogenesis жогорулатуу, мисалы, meniscus жыртылуу, тарамыштары жаракат жана начар vascularization менен башка аймактарда начар vascularization менен аймактарда MSK оорунун айыгууга өбөлгө түзөт деген жыйынтыкка келишкен.
Тромбоциттердин антиангиогендик касиеттерин жогорулатуу
Акыркы бир нече ондогон жылдар ичинде жарыяланган изилдөөлөр тромбоциттер ткандарды оңдоо процессинин бир бөлүгү катары баштапкы гемостазда, уюган кандын пайда болушунда, өсүү факторун жана цитокиндерди бөлүп чыгарууда жана ангиогенезди жөнгө салууда негизги ролду ойноорун далилдеди.Парадоксалдуу, PRP α- Гранулдарда про-ангиогендик өсүү факторлорунун, антиангиогендик белоктордун жана цитокиндердин (мисалы, PF4, плазминоген активаторунун ингибитору-1 жана TSP-1) арсеналы бар жана ролду ойногон спецификалык факторлорду чыгарууга багытталган. .Ангиогенездеги ролу.Ошондуктан, angiogenesis жөнгө контролдоодо PRP ролу белгилүү бир клетка бетиндеги кабылдагычтарды жандандыруу менен аныкталышы мүмкүн, TGF- β про-angiogenic жана анти-angiogenic реакцияларды баштоо.Тромбоциттердин ангиогенез жолун ишке ашырууга жөндөмдүүлүгү патологиялык ангиогенезде жана шишик ангиогенезинде тастыкталган.
α- Жана тыгыз жана жабышчаак молекулалардан алынган тромбоциттерден алынган ангиогендик өсүү фактору жана антиангиогендик өсүү фактору.Баарынан маанилүүсү, бул жалпы ангиогенез боюнча тромбоциттердин жалпы таасири про-angiogenic жана стимулдаштыруучу деп кабыл алынат.PRP терапиясы жараларды айыктыруу жана ткандарды оңдоо сыяктуу көптөгөн ооруларды дарылоо эффектине салым кошо турган ангиогенездин индукциясын көзөмөлдөйт деп күтүлүүдө.PRP башкаруу, тагыраак айтканда, жогорку концентрациядагы PGF жана башка тромбоцит цитокиндерин башкаруу, ангиогенезди, ангиогенезди жана артериогенезди индукциялай алат, анткени стромалык клеткадан алынган фактор 1a эндотелийдик прогенитор клеткаларындагы CXCR4 рецепторуна байланышат.Билл жана башкалар.Бул PRP ишемиялык неоваскуляризацияны жогорулатат деп болжолдонууда, бул ангиогенездин, ангиогенездин жана артериогенездин стимулдашуусунан болушу мүмкүн.Алардын in vitro моделинде эндотелийдик клеткалардын пролиферациясы жана капиллярлардын пайда болушу көптөгөн ар түрдүү PDGs менен шартталган, алардын ичинен VEGF негизги ангиогендик стимулятор болгон.Angiogenesis жолун калыбына келтирүү үчүн дагы бир маанилүү жана маанилүү жагдай бир нече PGFs ортосундагы синергия болуп саналат.Ричардсон жана башкалар.Ангиогендик фактордун тромбоциттерден алынган өсүү фактору-bb (PDGF-BB) жана VEGF синергетикалык активдүүлүгү жеке өсүү факторунун активдүүлүгүнө салыштырмалуу жетилген тамыр тармагынын тез түзүлүшүнө алып келгендиги далилденген.Бул факторлордун биргелешкен таасири жакында узак мөөнөттүү hypoperfusion менен чычкандардын мээ күрөө жүгүртүүсүн жогорулатуу боюнча изилдөө тастыкталды.
Баарынан маанилүүсү, бир in vitro изилдөө PRP даярдоо аппаратты жана тромбоцит доза стратегиясын тандоо боюнча адамдын киндик тамырдын эндотелий клеткаларынын жана ар кандай тромбоцит концентрациясынын пролиферативдик таасирин өлчөгөн жана натыйжалар оптималдуу тромбоцит дозасы 1,5 × 10 6 тромбоцит / μ экенин көрсөттү. 50. Ангиогенезди өнүктүрүү.Тромбоциттердин өтө жогору концентрациясы ангиогенез процессине тоскоол болушу мүмкүн, ошондуктан таасири начар.
Клетканын карылыгы, картаюу жана PRP
Клетканын карылыгы ар кандай дүүлүктүргүчтөр менен шартталышы мүмкүн.Бул клеткалар бөлүнүүнү токтотуп, рактын алдын алууда маанилүү роль ойногон жабыркаган клеткалардын чексиз өсүшүнө жол бербөө үчүн уникалдуу фенотиптик өзгөрүүлөргө дуушар болгон процесс.Физиологиялык картаюу процессинде клетканын репликациясынын карылыгы да клетканын карыышына өбөлгө түзөт жана MSCs регенерациялоо жөндөмдүүлүгү төмөндөйт.
Картаюунун жана клетканын картаюунун таасири
In vivo, көптөгөн клетка түрлөрү карылык учурунда ар кандай кыртыштарда карып, топтолот, алардын арасында улгайган клеткалардын көп саны бар.Карыган клеткалардын топтолушу жаштын өсүшү, иммундук системанын бузулушу, ткандардын бузулушу же стресске байланыштуу факторлор менен көбөйөт окшойт.Клеткалык картаюунун механизми остеоартрит, остеопороз жана омуртка аралык дисктердин дегенерациясы сыяктуу курактык оорулардын патогендик фактору катары аныкталган.Ар кандай стимулдар клетканын картаюусун күчөтөт.Жооп катары, карылык менен байланышкан секретордук фенотип (SASP) белок клеткаларынын жана цитокиндердин жогорку концентрациясын бөлүп чыгарат.Бул өзгөчө фенотип карыган клеткаларга байланыштуу, аларда сезгенүү цитокиндерин (мисалы, IL-1, IL-6, IL-8 сыяктуу), өсүү факторлорун (мисалы, TGF-β、 HGF, VEGF, PDGF) бөлүп чыгарышат. MMP жана катепсин.Жаштар менен салыштырганда, SAPS жаш өткөн сайын көбөйөрү далилденген, анткени стабилдүү процесс бузулуп, клетканын картаюу жана регенерация жөндөмдүүлүгү төмөндөйт.Тактап айтканда, муун ооруларында жана скелет булчуңдарынын ооруларында.Ушуга байланыштуу иммундук картаюу иммундук клеткалардын секреция спектринин олуттуу өзгөрүшү катары каралат, бул TNF-a, IL-6 жана/же Il-1b концентрациясы жогорулап, төмөнкү даражадагы өнөкөт сезгенүүгө алып келет.Белгилей кетчү нерсе, сөңгөк клетканын дисфункциясы клеткалык эмес автономдуу механизмдерге, мисалы, карыган клеткаларга, айрыкча SASP аркылуу сезгенүүгө каршы жана регенерацияга каршы факторлорду өндүрүүгө байланыштуу.
Тескерисинче, SASP ошондой эле клетканын пластикасын жана чектеш клеткаларды кайра программалоону стимулдай алат.Мындан тышкары, SASP ар кандай иммундук медиаторлор менен байланышты уюштуруп, карыган клеткалардын тазаланышына көмөк көрсөтүү үчүн иммундук клеткаларды активдештире алат.Картаюучу клеткалардын ролун жана функциясын түшүнүү MSK булчуңдарынын жана өнөкөт жаралардын айыгышына жана кыртыштын жаңыланышына салым кошот.
Ritcka жана башкалар белгилей кетчү нерсе.Кеңири изилдөө жүргүзүлүп, клетканын пластикасын жана ткандардын регенерациясын илгерилетүүдөгү SASPтин негизги жана пайдалуу ролу ачылып, карыган клеткаларды убактылуу дарылоо концепциясы киргизилген.Алар этияттык менен карылык негизинен пайдалуу жана калыбына келтирүүчү процесс экенин айтышкан.
Клетканын карылыгы жана PRP потенциалы
Уңгу клеткалардын саны азайган сайын, картаюу өзөк клеткаларынын иштешине таасирин тийгизет.Ошо сыяктуу эле, адамдарда, сөңгөк клетканын өзгөчөлүктөрү (мисалы, кургактык, көбөйүү жана дифференциация) да жаш өткөн сайын азаят.Ванг жана Нирмала карылык тарамыш клеткаларынын өзөк клеткаларынын өзгөчөлүктөрүн жана өсүү фактору рецепторлорунун санын азайтат деп билдирди.Жаныбарларды изилдөө жаш жылкыларда PDGF концентрациясы жогору экенин көрсөттү.Алар жаш адамдарда GF рецепторлорунун жана GF санынын көбөйүшү жаш адамдардагы улгайган адамдарга караганда PRP дарылоого жакшы уюлдук жооп бериши мүмкүн деген жыйынтыкка келишкен.Бул ачылыштар PRP дарылоо азыраак сөңгөк клеткалары жана "начар сапаты" бар улгайган пациенттерде эмне үчүн эффективдүү эмес же натыйжасыз болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.PRP инъекциясынан кийин кемирчектин картаюу процесси артка кайтарылып, хондроциттердин эс алуу мөөнөтү көбөйөрү далилденген.Jia жана башкалар.Бул PRP дарылоо менен жана жок in vitro photoaging чычкан тери fibroblasts изилдөө үчүн колдонулат, бул моделдин PGF каршы механизмин тактоо үчүн.PRP тобу клеткадан тышкаркы матрицага түздөн-түз таасирин көрсөтүп, коллагендин I түрүн көбөйттү жана металлопротеиназалардын синтезин төмөндөттү, бул PRP клетканын карылыгына, ошондой эле дегенеративдик MSK оорусуна каршы тура аларын көрсөтүп турат.
Дагы бир изилдөөдө PRP кары чычкандардан карыган сөөк чучугунун клеткаларын чогултуу үчүн колдонулган.PRP клетканын көбөйүшү жана колониянын пайда болушу сыяктуу карылыктын ар кандай клетка функцияларын калыбына келтирип, клетканын картаюусуна байланыштуу маркерлерди калыбына келтире алаары аныкталган.
Жакында Оберлохр жана анын кесиптештери булчуңдардын регенерациясын алсыратууда клетканын картаюунун ролун кеңири изилдеп, скелет булчуңдарын калыбына келтирүү үчүн биологиялык дарылоонун варианттары катары PRP жана тромбоциттери начар плазманы (PPP) баалашты.Алар скелет булчуңдарын оңдоо үчүн PRP же PPP дарылоо SASP өзгөчө клетка маркерлерине ылайыкташтырылган биологиялык факторлорго жана фиброздун өнүгүшүнө алып келген башка факторлорго негизделет деп ойлошкон.
PRP колдонуудан мурун, максаттуу клетка карылыгы жергиликтүү SASP факторлорун азайтуу аркылуу биологиялык дарылоонун эффективдүүлүгүнүн регенерациялык мүнөздөмөлөрүн жакшыртат деп ишенүү негиздүү.Скелеттин булчуңдарын калыбына келтирүү үчүн PRP жана PPP менен дарылоонун натыйжаларын жакшыртуунун дагы бир варианты карыган клеткаларды карылык тазалагычтар менен тандап алып салуу болуп саналат.PRPтин клетканын карылык жана карылыкка тийгизген таасири боюнча акыркы изилдөөлөрдүн натыйжалары кызыктуу экендиги талашсыз, бирок алар дагы эле баштапкы этапта.Ошондуктан, учурда кандайдыр бир сунуштарды айтуу акылга сыйбайт.
（Бул макаланын мазмуну кайра басылып чыккан жана биз бул макалада камтылган мазмундун тактыгына, ишенимдүүлүгүнө же толуктугуна эч кандай ачык же кыйыр кепилдик бербейбиз жана бул макаланын пикири үчүн жооп бербейбиз, сураныч, түшүнүңүз.）
Посттун убактысы: Март-01-2023